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尿路上皮癌治疗挺进ADC时代，荣昌生物维迪西妥单抗获批，意味着什么？

来源 2022-01-10 17:08:45 新药推广

我国尿路上皮癌治疗挺进ADC时代。

1月5日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（09995.HK）宣布：注射用维迪西妥单抗（商品名：爱地希®）新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市许可批准，用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

这一适应症于去年7月14日提交上市申请获受理，不到半年迅速获批，成为国内首个靶向HER2治疗尿路上皮癌的ADC药物，开启了我国尿路上皮癌精准治疗的新时代，标志着尿路上皮癌患者正式迎来首个获得中美两国突破性疗法双重认定的ADC药物，具有重大里程碑意义。

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司创建于2008年，总部位于中国（山东）自由贸易试验区烟台片区——烟台经济技术开发区，在北京、上海、美国旧金山和华盛顿设有研发中心和分支机构。2020年11月9日，荣昌生物在港交所挂牌上市，募集资金总额5.9亿美元，创下当年全球最大生物技术IPO记录。

维迪西妥单抗

根据优先审评公示信息，此次获批新适应证为既往接受过系统化疗且HER2（2+或3+）（免疫组化结果）的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

2021年6月，维迪西妥单抗已获NMPA附条件批准用于接受过2种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌（G/GEJ）。

2021年7月，维迪西妥单抗的第二个适应证上市申请获得NMPA药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评，用于既往接受过系统化疗且HER2（2+或3+）（免疫组化结果）的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。

尿路上皮癌

尿路上皮癌是其获批上市的第二个适应症。作为我国首个自主研发的抗体偶联药物（ADC）新药，在去年6月8日，注射用维迪西妥单抗的首个适应症就已获批上市，适用于至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

尿路上皮癌是常见恶性肿瘤之一，发病率及死亡率均占男性泌尿生殖系统肿瘤的首位，九成起源于膀胱，也可见于肾盂、输尿管。根据弗若斯特沙利文报告，全球新增尿路上皮癌病例于 2030 年将达到约 66.2 万例，2025 年至 2030 年复合年增长率为 2.5%；在中国，尿路上皮癌的发病率增速高于全球水平，预计于2030 年将达到约 10.6 万例。统计显示，该病复发率和转移率较高，约20%的患者确诊时已发生转移或病程已进展至不可切除阶段，现有治疗手段远未满足巨大的临床需求。

由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的临床研究显示，注射用维迪西妥单抗对既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者均有突出疗效和生存获益，独立影像学评估的客观有效率达到50.5%，中位无进展生存时间为5.9个月，中位生存时间为14.2个月。特别是联合PD-1临床研究目前取得了令人惊叹的临床试验结果。由于临床疗效显著优于现有治疗手段，注射用维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症先后获得美国FDA和中国国家药监局授予的突破性疗法认定，成为率先拿到美、中两国突破性疗法双重认定的国产ADC药物。

RC48-C009研究

此次新适应证的获批是基于RC48-C009研究，这是一项开放标签、多中心、单臂、非随机的II期研究，旨在评估RC48在既往多线化疗治疗失败后HER2过表达转移性尿路上皮癌中的疗效。

研究纳入64例HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。入组患者既往化疗失败，其中，14.1%患者既往仅接受1线治疗，65.6%患者既往接受2线治疗，20.3%患者既往接受≥3线治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。结果显示，确认的ORR达到50%，中位PFS为 5.1 个月，中位OS为 14.2 个月。

里程碑式意义

“注射用维迪西妥单抗尿路上皮癌的获批上市，是一个具有里程碑式意义的事件，意味着HER2阳性尿路上皮癌治疗格局出现重大颠覆，此类患者的治疗正式走向精准治疗时代。”北京大学肿瘤医院郭军教授说：“其在针对HER2的单克隆抗体上偶联了高效的细胞毒分子MMAE，因而具备三大优势：其一，与HER2受体的亲和力更强；其二，既能精准地杀伤具备HER2受体的肿瘤细胞，还可以产生旁杀伤效应，对HER2低表达的肿瘤细胞进行杀伤；其三，可裂解的连接子能够靶向免疫抑制细胞，从而能与免疫治疗药物存在潜在的协同作用。这些优势特性，使注射用维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗领域甫一出道即露锋芒，于2021年被纳入中国临床肿瘤学（CSCO）指南，从而确立了其在HER2阳性尿路上皮癌中的治疗地位，也标志着在尿路上皮癌抗HER2的治疗上，中国学者走在了世界前列。”

郭军教授表示：“注射用维迪西妥单抗将为广大陷于治疗困境中的尿路上皮癌患者带来生存希望。未来，随着对一线、新辅助和辅助治疗探索的深入和积累，相信其定能给我国尿路上皮癌患者以及其他实体瘤患者带来更惊艳的治疗体验，造福更多肿瘤患者。”

荣昌生物是国内少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一。基于该平台，公司不断完善、优化ADC产品管线，迄今已有靶向HER2的注射用维迪西妥单抗、靶向间皮素的RC88、靶向c-Met的RC108、靶向Claudin18.2的RC118等四款产品进入临床研究或获批上市。引人瞩目的注射用维迪西妥单抗，其胃癌、尿路上皮癌两项适应症先后获得上市批准，并被纳入新版国家医保药品目录（2021年版），目前已开出首单治疗晚期胃癌的“医保处方”；其治疗乳腺癌、肺癌、胆管癌等其他适应症的II/III期临床研究正在推进。