卒中的发病率与死亡率显著相关。卒中一旦发生，很少有效的治疗方法；因此，卒中的预防关键就在于改变关键的危险因素。高血压是卒中的主要危险因素之一，持续有效控制血压可以显著降低脑卒中事件的复发风险。 血管紧张素受体阻滞剂（ARB）作为一类重要的抗高血压药物，在许多临床情况下具有良好的疗效，在卒中的预防和治疗中显现出一定的作用，可作为卒中二级预防的降压治疗药物之一^【1】。

荟萃分析显示，ARB对卒中二级预防具有更好的作用^【2】。依普沙坦和尼群地平对卒中二级预防影响（MOSES）研究入选2年内发生脑血管事件的患者，依普沙坦组患者再发卒中风险显著降低^【3，4】。

在实验研究中显示，不论是在卒中前^【5】还是卒中后^【6】使用ARB，急性缺血性卒中后的死亡率、缺血性区域和神经性损伤会相应降低。这一独立于血压改善和非血管紧张素1（AT1）受体介导的效应表明^【7】，血管紧张素2（AT2）受体的刺激在脑保护中有重要作用，这一作用包括神经保护和血管保护。

在大脑，AT2受体分布在神经元和血管壁上，而AT1受体主要星形胶质细胞上。日益多的证据表明，AT2受体的刺激在神经元分化的各个阶段发挥了促进作用，轴突向外生长和延伸的诱导^【8】，轴突再生，神经元细胞凋亡和神经元迁移的控制^【9】。局灶性短暂脑缺血后，梗死区域周围的AT2受体表达上调，其刺激与神经元突起生长的增强和梗死范围减小相关，从而导致神经功能改善^【8】。这些作用会被AT2受体的选择性拮抗而阻止，表明ARB的神经保护是由于AngⅡ对AT2受体的刺激未受抑制。

脑循环供血中断会导致供血中断区域核心区的细胞死亡（梗死），周边是更大范围的缺血半暗带，其组织功能受损但结构完好。梗死最终发展的程度取决于半暗带通过代谢调节或血流恢复进行补偿的能力。更大程度的血管化可能会提高受影响组织的存活性，并限制不可逆损伤的程度。

一个已知的脑血管生成途径涉及AngⅡ。早期的工作已经证明脑肾素-血管紧张素系统的存在^【10】，AT1受体的选择性拮抗显著改善了短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）后的神经功能，并减少了梗死面积^【5，11】。短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）后，AT1受体缺陷小鼠脑损伤区域较小^【12】，而AT2受体缺陷小鼠与野生型小鼠相比，缺血区域显著较大^【13】。长期给予ARB可在大鼠脑内引起显著的血管生成反应^【14】，导致血管密度增加，血管平均大小增加，脑表面血管化增加，血管输送得以保留，以及缩小脑表面血管烧灼后的梗死范围^【15】。因此，当AT1受体被ARB阻断时，未结合的AngⅡ对AT2受体无对抗作用，而AT2受体的刺激在ARB对脑血管损伤和重塑的有益效果中发挥了作用。

总之，越来越多的证据表明ARB在卒中二级预防中的作用，但仍有一些问题需要进一步研究，如ARB在卒中中血压依赖和非依赖作用相关重要性的阐明，确定在急性卒中后能提供最大益处的最佳血压水平以及达到该血压水平的最佳策略，及对ARB介导的脑保护机制的深入理解等。

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