既往研究曾报道过，在黑色素瘤患者中注射成熟的自体单核细胞衍生的树突状细胞（DCs），加载长的NY-ESO-1衍生的肽和α-半乳糖甘油酰胺（α-GalCer），1型自然杀伤性T（NKT）细胞的激动剂，可以诱发多功能T细胞反应。近日，发表于Cancer Immunol Immunother的一项随机对照试验旨在评估在自体NY-ESO-1长肽刺激DC疫苗（DCV+α-GalCer）中加入α-GalCer是否比不含α-GalCer的肽刺激DC疫苗（DCV）能改善T细胞反应。

研究于2015年7月至2018年6月期间，在首都和沿海地区卫生局惠灵顿血液和癌症中心进行的单中心盲法随机对照试验，纳入≥18岁的组织学确认、完全切除的II-IV期恶性皮肤黑色素瘤患者。第一阶段：患者随机接受两个周期的DCV或DCV+α-GalCer（静脉注射剂量为10×106个细胞，间隔时间为28天）。第二阶段：分配到DCV + α-GalCer的患者被随机分配到另外两个周期的DCV + α-GalCer或观察，而最初被分配到DCV的患者交叉到两个周期的DCV + α-GalCer。

测量结果： 第一阶段：治疗前后血样中通过体外IFN-γ ELISpot检测到的平均NY-ESO-1特异性T细胞数的曲线下面积（AUC），在第一阶段的治疗组之间进行比较。第二阶段：第一阶段各组的反应者比例；第一阶段各组的NKT细胞数；第一阶段的血清细胞因子水平；第一阶段的不良事件；第二阶段DCV+α-GalCer与观察的T细胞数，交叉前与交叉后的T细胞数。

结果，38名患者给出了书面知情同意书；5名患者因疾病进展或白血病不完全而在随机化前被排除，17名患者被分配到DCV，16名患者被分配到DCV + α-GalCer。疫苗的耐受性良好，与平均总T细胞数的增加有关，主要是CD4+T细胞，但治疗组之间的差异没有统计学意义（差异-6.85，95%置信区间，-21.65至7.92；P = 0.36）。随着剂量的增加，DCV + α-GalCer组T细胞反应没有明显改善，在交叉治疗中也是如此。然而，与既往研究相比，NKT细胞对α-GalCer负载疫苗的反应是有限的，DCV + α-GalCer组的平均循环NKT细胞水平没有明显增加，治疗组之间的细胞因子反应也没有明显差异。

综上所述，该研究结果实现了NY-ESO-1特异性T细胞反应的高人群覆盖率，并具有良好的安全性，但该研究未能证明加载α-GalCer对这种细胞疫苗设计的T细胞反应提供额外的优势。

 

原始出处：

Nathaniel Dasyam, et al., A randomised controlled trial of long NY-ESO-1 peptide-pulsed autologous dendritic cells with or without alpha-galactosylceramide in high-risk melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2023 Jul;72(7):2267-2282. doi: 10.1007/s00262-023-03400-y.

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