白化病（Albinism）是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。白化病根据临床表现分为三类：眼白化病（OA），眼皮肤白化病（OCA），白化病相关综合征，其中以眼皮肤白化病（OCA）最为常见，白化病相关综合征最为罕见。本文主要阐述 OA 及 OCA 的临床表现、遗传病因、遗传咨询。

OA及OCA的临床表现

OA 患者仅眼色素减少或缺乏，OCA 患者眼部、皮肤、毛发均有明显的色素减少或缺乏。

1、眼部表现

①虹膜透照缺陷（TID）

91%~100% 的白化病患者存在 TID。

②眼球震颤

③眼底色素减退

是由于视网膜色素上皮和/或脉络膜色素沉着减少所致，常导致后极内可见明显的脉络膜血管。据报道，超过94%的白化病患者存在眼底色素减退。

④中央凹发育不全

特征为：中央凹后方的视网膜内层延续和视锥光感受器特化减少。

⑤视神经异常

⑥屈光不正

2、皮肤表现

白化病患者的皮肤和头发颜色可能随着年龄的增长而改变。

①皮肤和头发色素沉着评分

皮肤和头发色素沉着评分有助于客观地确定色素减退的影响。

②皮肤疾病

包括无论肤色如何，所有白化病患者患紫外线 （UV） 光相关皮肤病的风险都会增加。其中最重要的是皮肤癌，其中包括鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤和不太常见的默克尔细胞癌。

OA和OCA的遗传原因

下表总结了已知与非综合征性OCA和OA相关的基因。所有非综合征性OCA均以常染色体隐性方式遗传。OA（始终是非综合征）以X连锁方式遗传。

下表总结了已知与综合征OCA相关的基因：

遗传咨询

1、继承方式

由 TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2、SLC24A5、LRMDA （C10orf11） 或 DCT （TYRP2） 中的致病变异引起的非综合征性眼皮肤白化病 （OCA） 以常染色体隐性方式遗传。

由GPR143（OA1）中的致病变异引起的眼白化病（OA）以X连锁方式遗传。

如果个体患有与OCA相关的特定综合征（例如Hermansky-Pudlak综合征或Chediak-Higashi综合征），则需要针对该病症进行遗传咨询。

2、常染色体隐性遗传 – 对家庭成员的风险

先证者的父母：

受累儿童的父母被推定为引起OCA的致病变异的杂合子。

如果已在先证者中建立分子诊断，建议对先证者的父母进行分子基因检测，以确认父母双方都是引起OCA的致病变异的杂合子，并允许可靠的复发风险评估。

如果仅在父母一方中检测到致病变异，并且父母身份测试已确认生物学母性和亲子关系，则在先证者中鉴定出的致病变异之一可能发生在先证者中作为新生事件或作为马赛克亲本中的合子后从头事件发生。如果先证者似乎具有纯合致病变异（即，相同的两种致病变异），需要考虑的其他可能性包括：

       • 先证器中的单外显子或多外显子缺失，未通过序列分析检测到，并导致人为出现纯合子;

       • 亲本染色体与致病变异的单亲同位异构，导致先证者中致病变异的纯合性。

杂合子（携带者）无症状，没有患该病的风险。

先证者的兄弟姐妹：

如果已知父母双方都是引起OCA的致病变异株的杂合子，则受累个体的每个兄弟姐妹在受孕时有25%的机会受到影响，50%的机会成为无症状携带者，并且有25%的机会遗传任何家族致病变异。

杂合子（携带者）无症状，没有患该病的风险。

先证者的后代：

常染色体隐性OCA个体的后代是引起OCA的致病变异的专性杂合子（携带者）。

其他家庭成员：

先证者父母的每个兄弟姐妹都有50%的风险成为OCA致病变异的携带者。

载波检测：

对有风险的亲属进行携带者检测需要事先识别家族中引起OCA的致病变异。

3、X连锁遗传 – 对家庭成员的风险

男性先证者的父母：

受影响的男性的父亲不会患有这种疾病，也不会对 GPR143 致病变体半合子;因此，他不需要进一步的评估/测试。

在有一个以上受影响个体的家庭中，受影响男性的母亲是专性杂合子。注意：如果一名妇女有一个以上的受影响孩子，而没有其他受影响的亲属，并且如果她的白细胞DNA中无法检测到家族致病变异，则她很可能患有种系嵌合体。

如果男性是唯一受影响的家庭成员（即单纯病例），则母亲可能是杂合子，受影响的男性可能有新发致病变异（在这种情况下，母亲不是杂合子），或者母亲可能有体细胞/种系嵌合体。

建议对母亲进行分子基因检测，以确认其遗传状况并进行可靠的复发风险评估。

男性先证者的兄弟姐妹：

兄弟姐妹的风险取决于母亲的遗传状况：

如果先证者的母亲具有GPR143致病变异，则在每次怀孕中传播的机会为50%。

       • 遗传致病变异的男性会受到影响;

       • 遗传致病变异的雌性将是杂合子（即携带者）。杂合子通常不受影响，尽管它们可以表现出虹膜透照缺陷、“泥浆飞溅”的眼底外观和中央凹发育不全。

如果先证者代表单纯形病例，并且无法在母亲的白细胞DNA中检测到致病变异，则假定sibs的风险较低，但由于母体种系镶嵌的可能性，其风险高于一般人群。

男性先证者的后代：

受影响的男性将GPR143致病变异传播给所有的女儿，不会传播给儿子。

其他家庭成员：

男性先证者的姨妈和母表兄弟可能有患GPR143致病变异的风险。

注意：分子基因检测可能能够识别出现新生致病变异的家庭成员，这些信息可以帮助确定大家庭的遗传风险状态。

杂合子检测：

鉴定雌性杂合子需要事先鉴定家族中的GPR143致病变异。

注意：作为这种X连锁疾病的携带者的女性是杂合子，通常不会受到影响，但她们可能表现出虹膜透照缺陷，“泥浆飞溅”的眼底外观和中央凹发育不全。

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