编者按

第28届欧洲血液学协会大会（EHA）已于2023年6月8日至11日在德国法兰克福召开。本届EHA大会将聚焦血液学研究的最新前沿进展并邀请行业极富盛名的专家和学者做主题演讲。

真性红细胞增多症（PV），简称“真红”，是一种起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），以红系增生、血栓性事件(TE)和心血管(CV)并发症的风险增加和对生存的影响为主要表现。

在PV患者的治疗中，由于栓塞是其主要死亡原因，因此首选口服低剂量阿司匹林预防血栓；对于无并发症的PV患者，初始治疗为放血疗法，即行静脉切开术(TP)进行静脉放血，控制血细胞比容(HCT)水平<45%，用于以改善症状并降低TE和CV并发症的风险。

静脉放血疗法一般会依据患者的体重，每隔一天或每周2次放血300-450 mL直至达到目标HCT。维持治疗阶段的放血量应与诱导阶段相同，放血时间间隔应由前6个月每月以及之后≤2个月测量的HCT水平决定。

但是长期静脉放血治疗，能出现血小板增多、放学后晕厥甚至放血治疗抵抗等，对于患者的生活质量影响较大。

近十余年来，随着对PV分子机制了解的不断深入，PV的诊断标准有了新的调整，新的靶向治疗药物也在PV的治疗体系中起着越来越重要的作用。

REVIVE (PTG-300-04)试验(NCT04057040)旨在探索肝素模拟物rusfertide对PV患者红细胞增多症的控制作用，该研究包括三个阶段，EHA 2022报道的结果已经表明，在PV治疗中联合rusfertide可以更好地控制HCT水平并减少TP的需求。

REVIVE研究的主要目标即随机停药阶段(第2部分)的结果入选EHA 2023的Late-breaking Abstract（LBA）。

研究方法及结果

该研究第一阶段中(28周)，将rusfertide皮下注射用于PV治疗中，并通过调整rusfertide剂量以控制HCT <45%；在第二阶段中(第29-41周)中，进入盲法随机停药阶段，患者被随机分为两组，分别继续使用rusfertide或匹配安慰剂。本阶段共入组53例患者，其中安慰剂组27例，rusfertide组26例。

研究结果显示，rusfertide的有效率为69.2%，而安慰剂的有效率为18.5% (p=0.0003)；亚组分析也显示rusfertide的疗效优于安慰剂。与安慰剂相比，在不需要TP进行HCT控制情况下，Rusfertide仍可显著改善治疗反应(p<0.0001)。

安全性方面，Rusfertide显示出良好的耐受性。治疗中出现的不良事件(TEAE) 83%为1-2级，17%为3级，没有4级或5级。最常见的TEAE是局部注射部位反应(ISRs)，严重程度为1-2级，而且ISRs的发生率随着治疗的持续而下降，只有2例teae导致治疗中断。

整体来看，其安全性可控。

 

结论

REVIVE研究的随机停药阶段达到主要终点，结果证实针对接受TP(伴或不伴CYTO)治疗的PV患者，rusfertide疗效显著。Rusfertide是一种新型的hepcidin模拟物，可选择性靶向PV中不受控制的红细胞增多症，表现出良好的耐受性，且能达到持续和持久HCT控制率，消除PV患者对TP依赖性。

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