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背景:大车前苷(PMS)具有丰富的药理特性,已被应用于治疗数十种疾病。然而,对PMS在脓毒症中的认识仍然不足。该研究旨在探讨PMS在脓毒症介导的器官功能障碍中的作用及其可能的机制。
方法:C57BL/6雄性小鼠30只,适应性喂养3 d,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立急性脓毒症模型。将实验小鼠分为Sham、CLP、CLP + 25 mg PMS/kg、CLP + 50 mg PMS/kg和CLP + 100 mg PMS/kg (n = 6)。
通过HE和TUNEL染色观察肺、肝、心组织的病理和凋亡变化。采用相应试剂盒检测肺、肝、心损伤相关指标。ELISA和qRT-PCR检测各组IL-6/TNF-α/IL-1β水平。Western blotting检测凋亡相关蛋白和TRAF6/NF-κB相关蛋白。
结果:各剂量PMS均能提高脓毒症小鼠的存活率。PMS通过抑制MPO/BALF(70.4%/85.6%)、AST/ALT(74.7%/62.7%)和CK-MB/CK(62.3%/68.9%)水平缓解脓毒症介导的肺、肝和心脏损伤。细胞凋亡指数(肺61.9%,肝50.2%,心55.7%)和IL-6/TNF-α/IL-1β水平均受PMS抑制。
此外,PMS降低TRAF6和p-NF-κB p65水平,而TRAF6过表达逆转了PMS对脓毒症引起的器官损伤、细胞凋亡和炎症的保护作用。
结论:PMS通过调节TRAF6/NF-κB轴抑制脓毒症引起的器官功能障碍,PMS治疗可能被认为是未来治疗脓毒症损伤的新策略。
文献来源:
Feng D, Guo R, Liao W, Li J, Cao S. Plantamajoside alleviates acute sepsis-induced organ dysfunction through inhibiting the TRAF6/NF-κB axis. Pharm Biol. 2023;61(1):897-906. doi:10.1080/13880209.2023.2215849
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