2020 年 5 月17日，PARP抑制剂鲁卡帕尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗既往接受过雄激素受体抑制剂治疗和紫杉烷类药物化疗的BRCA1或BRCA2（BRCA）突变相关mCRPC患者。该批准基于TRITON2开放标签、国际2期研究的初步结果，该项临床试验评估了鲁卡帕尼在与DDR缺陷相关的mCRPC患者中的治疗疗效，鲁卡帕尼在BRCA突变患者中显示出有意义的活性，IRR评估的客观缓解率为44%（95%CI，31%-57%;27/62患者），前列腺特异性抗原（PSA）缓解率为55%（95%CI，45-64%;63/115患者），在非BRCA DDR基因突变的TRITON2患者中（n=78），在FANCA、PALB78、BRIP2或RAD1B基因改变的患者中观察到肿瘤反应。近期，发表在European Urology 的一项临床研究公布了TRITON2研究的最终结果。

TRITON2是一项国际开放标签的2期研究，评估鲁卡帕尼在与DDR缺陷相关的mCRPC患者中的疗效。TRITON2招募了1/2线接受过雄激素受体抑制剂治疗和一种基于紫杉烷类药物的化疗中出现进展的mCRPC患者。主要终点是客观缓解率ORR;关键次要终点是前列腺特异性抗原（PSA）反应率（较基线[PSA50]下降≥50%）。

研究结果：截至 2021 年 7 月 27 日（研究结束），TRITON2 已招募了 277 名患者，按突变基因分组：BRCA （n = 172）、ATM （n = 59）、CDK12 （n = 15）、CHEK2 （n = 7）、PALB2 （n = 11） 或其他 DDR 基因（其他; n = 13）。IRR评估的ORR在BRCA亚组中为46%（37/81）（95%置信区间[CI]，35-57%），在PALB2亚组中为100%（4/4）（95%CI，40-100%），在其它亚组（95%CI，5.5-57%）为25%（3/12）。IRR评估的ATM、CDK12或CHEK2亚组中没有出现客观反应。BRCA、PALB2、ATM、CDK12、CHEK2和其它亚组的PSA50反应率（95%CI）分别为53%（46-61%）、55%（23-83%）、3.4%（0.4-12%）、6.7%（0.2-32%）、14%（0.4-58%）和23%（5.0-54%）。

结论：最终的TRITON2结果证实了鲁卡帕尼在mCRPC患者中的临床益处和可控的安全性，包括BRCA突变或选择性的非BRCA DDR基因的患者。

 

参考文献：

DOI: 10.1016/j.eururo.2023.05.021

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