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贲门失弛缓症是一种罕见的食管运动障碍,其特征是缺乏协调的食管蠕动和食管下括约肌(LES)松弛受损。主要临床表现包括吞咽困难、胸痛、,反流和体重减轻。组织病理学的特征是LES肌间神经元的损失和炎症细胞的浸润。然而,具体的病因和发病机制仍不清楚。先前的研究表明,贲门失弛缓症是一种免疫介导的神经炎症性疾病。T细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞)和细胞因子(如IL-6、IL-12和IL-22)存在于LES和/或外周血中。
重要的是,这些免疫细胞的哪个亚群起着关键作用尚不清楚。在这项研究中,研究人员调查了大量贲门失弛缓症患者的全血细胞计数(CBC)和炎症标志物,并分析了它们与临床特征的相关性。进一步探讨了细胞因子和淋巴细胞亚群的变化,并通过RNA测序分析确定了关键亚群的转录组变化。
本项研究共纳入341名贲门失弛缓症患者和80名健康对照者的全血细胞计数和炎症标志物。通过流式细胞术分析淋巴细胞亚群。免疫荧光用于确定 LES 中的免疫细胞浸润。通过 RNA 测序分析确定关键亚群的转录组变化。
本项研究结果显示NLR、MLR、CRP、球蛋白、IL-6 和 IL-10 在贲门失弛缓症患者中显著升高。MLR和球蛋白与病程呈正相关。贲门失弛缓症患者外周血中 CD8+ T 细胞的绝对计数和百分比及其在 LES 神经节周围的浸润显着增加。转录组分析表明 CD8+ T 细胞被激活并增殖。除了多种炎症通路外,神经炎症反应通路的调节在贲门失弛缓症中也显着上调。GSEA 分析显示与自身免疫性疾病密切相关。
本项研究证实贲门失弛缓症患者患有慢性低度炎症,免疫细胞失调和与疾病持续时间相关的介质。CD8+ T 细胞可能是贲门失弛缓症的关键致病亚群。本项研究结果提供了贲门失弛缓症发病机制的重要免疫细胞特征。
原始出处:
Li-Yun Ma. et al. A cross-sectional study reveals a chronic low-grade inflammation in achalasia. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2023. https://doi.org/10.1111/jgh.16091
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