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背景:开发临床有效的脑卒中治疗神经保护剂仍然是一项具有挑战性的任务。小胶质细胞在缺血性脑卒中后的脑损伤和恢复中起关键作用。中草药(TCHMs)基于独特的治疗原理,具有多种配方,长期以来被广泛用于治疗中风。因此,中药中的活性成分及其作用机制越来越受到脑卒中药物开发领域的关注。
目的:总结中草药天然化合物对缺血性脑卒中动物模型小胶质细胞反应的调控机制。
方法:检索了截至2023年4月10日在Web of Science、PubMed和ScienceDirect上发表的研究,使用以下关键词:天然化合物、天然产物或植物化学物质、中药或中草药、小胶质细胞和缺血性中风。该综述是根据PRISMA(系统评价和荟萃分析首选报告项目)指南编写的。
结果:从TCHMs中提取的天然化合物可以通过抑制NF-κB、MAPKs、JAK/STAT、Notch、TLR4、P2X7R、CX3CR1、IL-17RA、NLRP3炎性小体和促氧化酶来减弱参与有害炎症反应的小胶质细胞M1表型。
此外,M2表型的小胶质细胞的神经保护反应可以通过激活Nrf2/HO-1、PI3K/AKT、AMPK、PPARγ、SIRT1、CB2R、TREM2、nAChR和IL-33/ST2而增强。
一些临床试验表明,中药衍生的调节小胶质细胞反应的天然化合物具有显著和安全的治疗效果,但需要进一步精心设计的临床研究。
结论:进一步研究天然化合物的直接作用靶点和潜在的多效或协同作用,将为调节小胶质细胞反应提供更合理的途径,并有可能成功开发卒中药物。
文献来源:
Ri MH, Xing Y, Zuo HX, et al. Regulatory mechanisms of natural compounds from traditional Chinese herbal medicines on the microglial response in ischemic stroke [published online ahead of print, 2023 May 20]. Phytomedicine. 2023;116:154889. doi:10.1016/j.phymed.2023.154889.
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