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SOX2表达
SOX2(性别决定区-box2)是一种干细胞转录因子,其表达赋予残留骨髓瘤细胞耐药性、增殖增强和生存优势,使其能够在细胞减灭术治疗后启动肿瘤并存活。SOX2 高表达与多种实体瘤的不良临床结局相关,但在多发性骨髓瘤患者中的影响尚不清楚。因此有学者分析了 CoMMpass 研究中患者 SOX2 基因表达与临床结局的相关性,近日发表于《Blood Cancer Journal》。

CoMMpass 研究是一项纵向前瞻性研究,纳入了全球1169例多发性骨髓瘤(NDMM)患者,包含了诊断时和每次进展事件时至少8年的临床、基因组、细胞遗传学和转录组数据。在本研究中,作者从 MMRF CoMMpass 研究的中期分析中提取了临床、基因表达和细胞遗传学数据。
754例在诊断时获得CD138+骨髓细胞的 RNA 测序数据。SOX2表达表现出偏态模式,大多数患者为低表达。将 SOX2 高表达归类为整个队列前10%的转录水平,将 SOX2 低表达归类为后90%的转录水平。分析 SOX2 表达与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的相关性,并绘制 SOX2 表达与已知预后意义的骨髓瘤细胞遗传学异常之间的相关性。
平均 SOX2 表达为1.146个转录本/千碱基外显子/百万映射片段 (TPM)。SOX2 高表达组和低表达组 SOX2 平均表达分别为9.35和0.09 TPM。表1描述了基于 SOX2 表达分层的队列人口统计学、疾病特征和接受的治疗。两组具有相似的特征,预后变量分布相似,如 ISS 分期、缺失 17p(del17p) 或t(4;14)。值得注意的是,在 SOX2 低表达组中更常观察到男性和1q21 amplification (amp1q),且蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂有使用率较高的趋势。
在NDMM患者中,SOX2高表达者的OS比 SOX2 低表达者差(估计中位 OS 为57.0 vs. 95.3个月,p=0.006,图1a),中位PFS也较短但差异无统计学意义(估计中位 PFS 为24.6个月vs.37.2个月,p=0.086,图1 a)。
通过Cox回归分析以评价 SOX2 表达作为总生存期预测因子的独立性,作者选择 ISS 分期和amp 1q、del17p和已知的高危 IgH 易位(t(4;14)、t(14;16) 和t(14;20))进行分析。在多变量分析中,SOX2表达仍是总生存期较差的统计学显著预测因子(风险比为1.6(1.05-2.3),校正 p 值为0.028,图1b)。
然后使用基于倾向评分的逆概率加权 (IPW) 来解释其他潜在混杂因素,如性别、年龄、一线治疗、治疗线和干细胞移植状态。使用 IPW Cox 回归模型,SOX2高表达的预测能力仍然显著(风险比为1.7,校正p值为0.019)。
为研究 SOX2 表达在复发性骨髓瘤中的影响,作者分析了377例一线治疗后进展的患者的结局。SOX2 高表达组首次进展后的中位OS明显更差(估计中位 OS 为30.0 vs 52.8个月,p=0.014),但二线治疗的至进展时间未见明显差异(估计中位 PFS2 为6.3个月vs. 10.1个月,p=0.42)。

本大样本研究表明,在接受新型治疗的新诊断 MM (NDMM) 患者的大型队列中,SOX2高表达预示着更差的生存期。在校正了患者、疾病和治疗特征后,这种相关性仍然显著;且在早期复发患者中也观察到这种相关性。此外,1q amp是 MM 的不良预后标志物,在 SOX2 低表达组中更普遍,但这种关系的性质尚不清楚。也需要进一步的研究来阐明 SOX2 在 MM 中是如何被调节的,以及新型疗法是否可以靶向SOX2。
参考文献
Xinhe Shan,et al. High SOX2 expression is associated with poor survival in patients with newly diagnosed multiple myeloma.Blood Cancer J . 2023 May 22;13(1):86. doi: 10.1038/s41408-023-00855-1.
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