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寿命受饮食影响很大。尽管大多数高脂肪饮食对寿命有害,但一些特定的脂肪不仅对健康有益,还能延长寿命。例如,富含单不饱和脂肪酸(MUFA)的饮食,如地中海饮食中的橄榄油,与人类的长寿相关,并能促进啮齿动物的长寿。但目前尚不清楚MUFA延长寿命的机制。
近日,美国斯坦福大学的研究人员在" Nature Cell Biology "期刊上发表了一篇题为" Lipid droplets and peroxisomes are co-regulated to drive lifespan extension in response to mono-unsaturated fatty acids "的研究论文。
该研究显示,富含油酸的饮食,能使线虫的寿命延长35%。通过线虫发现,单不饱和脂肪酸能上调脂滴的数量,改变脂膜和醚脂的比例,减少脂质氧化,从而减少细胞膜免受脂质氧化的损伤。不仅如此,单不饱和脂肪酸还能上调过氧化物酶体的数量。
基于此,研究确定了参与脂滴和过氧化物酶体共同调节的基因,同时增加,对寿命的全面有益影响是最佳的。
富含MUFA的饮食包括:茶籽油、橄榄油、棕榈油、菜籽油、亚麻籽油、核桃油等。

在该研究中,研究人员首先分析了单不饱和脂肪酸对线虫脂滴的影响,通过受激拉曼散射光谱方法评估脂滴的数量,结果发现,当MUFA积累后,线虫肠道中脂滴数量增加,肠细胞是线虫的主要脂肪储存细胞。
进一步,研究人员分析了分子结构相似的MUFA和反式-MUFA对线虫的影响,反式单不饱和脂肪酸是一种在人造黄油和油炸食品中发现的脂肪酸,已知对人类健康有害。
结果发现,单不饱和脂肪酸可以上调线虫肠道脂滴数量并延长寿命,寿命延长35%左右,而反式-MUFA减少了脂滴的数量并且没有延长寿命。

MUFA上调脂滴数量并延长寿命
由于脂滴对细胞新陈代谢很重要,研究人员分析了增加脂滴数量对长寿的影响。当研究人员阻断线虫产生脂滴的基因时,减少了MUFA积累导致的脂滴增加,发现延长寿命的作用就消失了。这表明,脂滴数量的增加对于MUFA诱导的长寿是必要的,并且该细胞器对寿命具有有益影响。
此外,MUFA的积累还能改变脂膜和醚脂的比例,减少脂质氧化,从而减少细胞膜免受脂质氧化的损伤,在衰老过程中,MUFA可以保持保持细胞和膜的完整性。
当阻断线虫产生脂滴的基因时,发现线虫脂质氧化强烈增加,表明MUFA会减少脂质氧化,这可能是MUFA对长寿有益作用的重要部分。

MUFA减少脂质氧化
接下来,研究人员分析了MUFA是否会诱导其他可以与脂滴一起作用的保护机制。结果发现,MUFA还能上调过氧化物酶体的数量,而过氧化物酶体功能对于MUFA诱导的长寿也是必需的。

MUFA上调过氧化物酶体数量
最后,研究分析了脂滴和过氧化物酶体之间的关系,发现脂滴和过氧化物酶体通过转录因子和脂质合成酶共同调节,然而它们的作用机制可能是间接的。同时增加两种细胞器,可延长寿命。
总之,研究确定了MUFA延长寿命的机制,并揭示了脂滴、过氧化物酶体细胞器在长寿中的重要性,脂滴和过氧化物酶体数量同时增加,对于MUFA对寿命的全面有益影响是最佳的,为延缓衰老的干预措施开辟了新的途径。
论文链接:
https://doi.org/10.1038/s41556-023-01136-6
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