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随着BRAF和MEK抑制剂和免疫疗法的引入,黑色素瘤的治疗在过去10年里发生了重大变化。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4单克隆抗体(mAb)或ipilimumab和nivolumab(以下简称IpiN-ivo)的免疫检查点抑制剂联合治疗极大地改善了晚期黑色素瘤的生存结果,使6年总生存率达到49%。尽管取得了这些进展,许多患者对一线IpiNivo治疗表现出原发性或获得性耐药。这种耐药性加上免疫相关不良事件的风险增加,突出了临床对生物标志物的需求以协助识别那些可能对免疫疗法有反应的患者,从而减少治疗相关的发病率。
氟18(18F)FDG PET/CT是一种敏感的成像方式,越来越多地用于对晚期黑色素瘤进行分期和监测治疗反应。FDG PET/CT提供了来自肿瘤以及肿瘤微环境中的免疫和炎症细胞的解剖学和糖代谢信息。
定量的FDG PET/CT参数,包括代谢性肿瘤体积(MTV)和病灶总糖酵解(TLG),是预测接受免疫治疗的黑色素瘤患者预后的潜在标志。一些研究表明,在接受单药抗T淋巴细胞抗原-4或PD-1 mAb治疗的不可切除的黑色素瘤患者中,总MTV高与较差的总生存率有关。迄今为止,FDG PET/CT在反应监测方面的效用主要是在接受单药免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的小群中进行评估。然而,在IpiNivo治疗中,FDG PET/CT定量参数和反应监测的预后价值尚待确定。
近日,发表在Radiology杂志的一项研究探讨了接受IpiNivo治疗的晚期黑色素瘤患者的基线FDG PET/CT定量参数的预后价值,并评估了这些有治疗后FDG PET/CT扫描的患者子集的FDG PET/CT反应,为临床进行早期诊断及治疗评估提供了技术支持。
本项研究为针对接受IpiNivo治疗的成年黑色素瘤患者的单中心回顾性研究。在单变量和多变量Cox回归分析中,包括代谢性肿瘤体积(MTV)、肿瘤分期、突变状态、东部合作肿瘤学组表现评分、乳酸脱氢酶水平和治疗线在内的基线FDG PET/CT参数与总生存期相关联。
总共有122名患者(中位年龄,61岁[IQR,51-69岁];89名男性)被纳入研究;78%(122人中的95人)的东部合作肿瘤组评分为0,52%(86人中的45人)的乳酸脱氢酶水平升高,39%(122人中的48人)的转移期为M1c,45%(122人中的55人)为M1d,45%(122人中的55人)有BRAF V600E/K突变,MTV中值为42mL。与MTV低于中位数的患者相比,基线FDG PET/CT时MTV高于中位数的患者的12个月生存率较低(43% [95% CI: 32, 58] vs 66% [95% CI: 55, 79], P < .001)。在多变量分析中,MTV高于或低于中位数、东部肿瘤合作组织表现评分为1-2分或0分、后续治疗或一线IpiNivo治疗均与总生存率独立相关(危险比[HR]: 1.68 [95% CI: 1.02, 2.78], P = .04; 3.1 [95% CI: 1.8, 5.4], P < .001; 和 11.2 [95% CI: 3.4, 37.1], P = .002)。进展期患者的12个月总生存率低于无进展期患者(35% [95% CI: 24, 51] vs 90% [95% CI: 83, 99]; HR, 7.3 [95% CI: 3.9, 13.3]; P < .001)。
表 根据治疗线分层的总生存率的单变量Cox回归分析
本项研究表明,在接受ipilimumab和nivolumab治疗的晚期黑色素瘤患者中,基线18F FDG PET/CT代谢肿瘤体积是一个独立的预后标志。
原文出处:
Amir Iravani,Roslyn Wallace,Serigne N Lo,et al.FDG PET/CT Prognostic Markers in Patients with Advanced Melanoma Treated with Ipilimumab and Nivolumab.DOI:10.1148/radiol.221180
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