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心肌肌钙蛋白检测在成人医学中十分普遍,是诊断心肌损伤和心肌梗死(MI)的关键。肌钙蛋白检测在儿科医学中不太常见,主要原因是心脏病在儿童和青少年中并不常见。在儿科护理中测量心肌肌钙蛋白的相对不常见,它通常用于调查心肌损伤的可疑病因,例如,包括由新冠病毒感染引起的心肌炎或新的癌症治疗方法。
健康参考人群心肌肌钙蛋白浓度的第99个百分位数(参考上限,URL)通常被定义为心肌损伤,但这是一个源自成人医学的概念。这第99个百分点的URL阈值是所有肌钙蛋白检测的常见异常基准,目前这些检测都没有标准化,包括自2017年以来已被FDA批准用于临床使用的5种高灵敏度心肌肌钙蛋白(hs-cTn)检测。
虽然目前没有儿童和青少年中使用hs-cTn诊断心肌损伤的正式指南,但几乎所有的报告都使用了成人第99百分位URL概念来描述儿童心肌损伤阈值。少数报告了儿童hs-cTn第99百分位URL的研究表明,儿童hs-cTn第99百分位URL与成人URL存在重要差异,但这些研究的样本量较小。
2023年4月20日发表在CIRCULATION上的文章对使用hs-cTn第99百分位URL诊断儿童和青少年心肌损伤提出了挑战。研究人员使用3种不同的hs-cTnI测定法和1种hs-cTnT测定法对参加1999-2004年全国健康与营养检查调查(NHANES)的1至18岁人群的血清样本进行了肌钙蛋白测定。
来自NHANES的儿童健康参考样本中hs-cTnT和3种不同hs-cTnI测定中hs-cTn浓度的性别和年龄分布(1999-2004)
研究结果显示,NHANES的健康儿童和青少年亚样本中获得的hs-cTn的第99百分位URL显著低于临床使用的第99百分位成人URL,结果没有发现性别、年龄、种族和民族在第99百分位URL上有显著差异。在研究人群中,第99百分位的url比第97.5百分位的url精确得多,而第97.5百分位的URL的点估计值对于百分位估计和异常值去除的方法学方法也更加稳健。
儿科研究结果表明,与97.5百分位相比,第99百分位的统计精度较低,同时也表明97.5百分位的点估计值对分析方法的差异更为稳定。儿科的数据证实了先前来自成人的报告,表明hs-cTn的第99百分位URL的点估计也因定义“健康”参考人群的方法、异常值处理和统计方法的不同而有显著差异。事实上,部分原因是制造商报告的成人心肌肌钙蛋白URL的第99百分位数通常高于独立研究报告,这也是为什么临床实验室有时不会在成人医学中使用制造商报告的URL。
本文的研究存在一定的局限性。首先,本文只研究了4种hs-cTn测定法,其中的Ortho测定法目前在美国还不能用于临床。其次,本研究中的hs-cTn浓度是从储存的冷冻样品中获得的。第三,测量是在血清中进行的,使得结果可能不能直接适用于在血浆中获得的测量结果。第四,研究缺乏12个月以下婴儿的数据,因此,实验结果可能不适用于婴儿。
综上所述,在参加NHANES的健康儿童和青少年亚样本中的hs-cTn的第99百分位URL显著低于成人第99百分位URL,并且在性别、种族和民族或年龄组的基础上没有差异。然而,第99百分位hs-cTn URL的估计统计精度较低,并且在分析方法的基础上有所不同。鉴于心肌梗死在儿童和青少年中很少见,研究结果支持使用更稳定和统计上精确的性别特异性97.5%的URL来评估儿童心肌损伤。
原文出处
Myocardial Injury Thresholds for 4 High-Sensitivity Troponin Assays in a Population-Based Sample of US Children and Adolescents J. W. McEvoy, D. Wang, T. Brady, O. Tang, C. Ndumele, J. Coresh, et al. Circulation Vol. 0 Issue 0 DOI: doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063281
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