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研究背景:
高原缺氧引起的氧化应激和内皮细胞功能障碍在高原肺动脉高压(HAPH)的病理过程中具有重要作用。 Terminalia bellirica (Gaertn.) Roxb 中存在单宁。 (TTR)具有产生抗氧化性和发挥抗炎作用的药理活性。 TTR 是否对 HAPH 发挥保护作用尚不清楚。
研究方法:
建立HAPH大鼠模型。 测定动物的平均肺动脉压(mPAP),ELISA测定血清SOD、MDA、GSH-Px水平,Bax、Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白在小鼠体内的表达。 使用蛋白质印迹法测量每组大鼠的肺组织。 还观察到肺组织的病理变化。 生成了 H2O2 诱导的肺动脉内皮细胞 (PAEC) 损伤模型,并使用 CCK-8 测定法测量细胞增殖。 流式细胞术用于测量 PAEC 中的 ROS 水平。 Western blotting检测PAECs中Bax、Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白的表达。
研究结果:
血流动力学及病理结果显示,HAPH大鼠mPAP显着升高,血管壁厚度增加(P < 0.05)。 TTR 降低 mPAP,减轻或减缓肺动脉重构,增加 GSH-Px 和 SOD 活性,降低 MDA 水平(P < 0.05),下调 HAPH 大鼠肺组织中 Bax 的表达,而 Bcl- 2、Nrf2、HO-1表达上调(P < 0.05)。 细胞实验结果显示,TTR 抑制 H2O2 诱导的 PAEC 凋亡和 ROS 产生(P < 0.05),下调 PAECs 中 Bax 的表达,上调 Bcl-2、Nrf2 和 HO-1 的表达(P < 0.05)。

研究结论:
结果提示TTR降低肺动脉压,降低HAPH过程中的氧化应激,对HAPH大鼠发挥保护作用,其作用机制与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。
参考文献:
Aimaier S, Tao Y, Lei F, Yupeng Z, Wenhui S, Aikemu A, Maimaitiyiming D. Protective effects of the Terminalia bellirica tannin-induced Nrf2/HO-1 signaling pathway in rats with high-altitude pulmonary hypertension. BMC Complement Med Ther. 2023 May 6;23(1):150. doi: 10.1186/s12906-023-03981-2. PMID: 37149589.
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