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体细胞突变有助于不确定潜能的克隆造血(CHIP)与年龄有关,并与中风和动脉硬化性心血管疾病的高风险有关。在此,来自天坛王拥军教授团队调查了CHIP在大型首次急性缺血性卒中(AIS)队列中的预后意义,并探讨了其潜在机制。
研究人员研究了中国6016名首发急性缺血性卒中患者的前瞻性队列。进行全基因组测序以确定CHIP。基线时高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平超过3mg/L被定义为高炎症。在3个月的随访中,复发卒中是主要结果。
结果显示,在6016名首次发生AIS的患者中,中位年龄为62岁(IQR,54.0-70.0),3.70%被确认为CHIP携带者。最常见的突变发生在DNMT3A(30.0%)和TET2(11.4%)基因。在3个月的随访中,在调整了有史以来第一次AIS患者的hsCRP水平后,CHIP的存在与复发性中风(HR =1.62,95% CI 1.04-2.51,p=0.03)、复发性缺血性中风(HR= 1.64,95% CI 1.04-2.58,p=0.03)和合并血管事件(HR 1.58,95% CI 1.02-2.44,p=0.04)有关。亚组分析表明,CHIP仅在高炎症患者时与复发性卒中相关(OR=3.10,95%CI为1.92-5.00,P<0.001),但在无高炎症患者中不相关(OR=0.18,95%CI为0.03-1.04,P=0.06,Pinteraction=0.002)。
结论 我们的结果表明,有助于CHIP的体细胞突变会增加首次AIS患者短期复发卒中的风险。在CHIP和复发性卒中之间的关系中,过度炎症可能是重要的。
参考文献:
Somatic mutation contributing to clonal haematopoiesis is a risk factor of recurrent stroke in first-ever acute ischaemic stroke: a prospective cohort study. Stroke and Vascular Neurology 2023;8:doi: 10.1136/svn-2022-001756
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