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在多发性硬化症(MS)中,神经轴突损伤被认为是永久性神经残疾的基质。神经丝是神经元的中间丝,参与轴突的生长和稳定,也参与维护线粒体的稳定性和微管的含量。目前认为转运蛋白(TSPO)-PET和神经丝蛋白(NfL)都可以发现脑部病变,但它们之间的潜在联系还没有在MS患者体内进行研究。本研究旨在评估血清NfL(sNfL)和TSPO-PET可测量的多发性硬化症患者大脑中的小胶质细胞激活之间的关联。
来自芬兰图尔库大学的学者使用PET和TSPO结合的放射性配体[11C]PK11195检测小胶质细胞激活。使用单分子阵列(Simoa)测量sNfL水平。使用相关分析和错误发现率(FDR)校正的线性回归模型评估了[11C]PK11195 DVR和sNfL之间的关联。
结果纳入44名多发性硬化症患者(40名复发缓解型和4名继发性进展型)和24名年龄匹配和性别匹配的健康对照组。在大脑[11C]PK11195 DVR升高的患者组(n=19)中,sNfL增加与病变边缘(估计值(95%CI)0.49(0.15-0.83),p(FDR)=0.04)和周围正常出现的白质(0.48(0.14-0.83),p(FDR)=0.04),并且斑块边缘由小胶质细胞激活定义的TSPO-PET检测到的边缘活性病变的数量更多,体积更大(分别为0.46(0.10-0.81),p(FDR)=0.04和0.50(0.17-0.84),p(FDR)=0.04)。根据多变量逐步线性回归模型,边缘活性病变的体积是影响sNfL的最相关因素。
由此可见,本研究证明了以TSPO-PET信号增加衡量的小胶质细胞激活与sNfL升高之间的关系,强调了炎症燃烧对促进多发性硬化症病变的重要性,并强调了边缘活性病变在促进神经轴损伤中的作用。
参考文献:
Association of serum neurofilament light with microglial activation in multiple sclerosisJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 02 May 2023. doi: 10.1136/jnnp-2023-331051
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