胰腺癌是一种常见的恶性程度很高的肿瘤，也是癌症死亡的主要原因之一，在各个国家发病率都在逐年增加，许多患者一经确诊就是癌症晚期，预后很差。大多数胰腺癌都是胰腺导管腺癌（PDAC），虽然手术切除是潜在的治愈手段，但只有15%-20%的患者有机会进行早期手术。

术后辅助化疗能够改善PDAC切除患者的生存结果。之前的临床试验结果表明，在3期CONKO-001随机临床试验中，PDAC切除术后6个月使用吉西他滨可显著提高无病生存期。ESPAC-4试验随后证明，吉西他滨联合卡培他滨的辅助治疗在延长中位总生存期方面优于吉西他滨单用。

发表在JAMA Oncology杂志上的这项研究，是一个多中心、随机、3期的PRODIGE 24/CCTG PA6临床试验，它评估了改良的FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）化疗方案与吉西他滨作为辅助治疗在493例PDAC切除患者中的安全性和有效性。

这项3期的临床试验在法国和加拿大的77家医院进行，主要入选标准为年龄18~79岁，组织学证实PDAC，随机化分组前12周内进行R0或R1完全手术切除，无转移性疾病，PS评分为0或1，血液学、肝脏和肾脏功能正常。排除了既往化疗或放疗以及有冠心病的患者。患者纳入时间为2012年4月16日至2016年10月3日，共有493例患者入组。

符合条件的患者被随机分配（1:1）接受辅助mFOLFIRINOX方案（奥沙利铂，85 mg/m²；亚叶酸400 mg/m²；伊立替康，150-180 mg/m²；氟尿嘧啶，2400 mg/m²），每14天，连续24周（12个周期），或辅助吉西他滨，1000 mg/m2，在治疗的第1、8和15天，每28天，连续24周（6个周期）。

图注1：mFOLFIRINOX与吉西他滨作为胰腺癌辅助治疗的5年预后。

结果显示，与吉西他滨治疗相比，mFOLFIRINOX方案的辅助化疗显著延长了无病生存期、OS、无转移生存期和癌症特异性生存期。mFOLFIRINOX的中位无病生存期为21.4个月，是在PDAC切除辅助治疗的随机临床试验中报道的最长的生存期之一，比吉西他滨组长8.6个月。

图注2：意向治疗人群的Kaplan-Meier生存分析。

表1：PDAC切除患者辅助化疗的随机临床试验的5年结果（多个中心的试验数据）。

多变量分析发现改良的FOLFIRINOX、年龄、肿瘤分级、肿瘤分期和更大临床诊疗中心是总体生存的显著有利预后因素。较短的复发延迟是一个不利的预后因素。

表2：研究纳入时影响总生存的预后因素的多变量分析。

总之，来自PRODIGE 24/Canadian Cancer Trials Group PA6的最终5年随机临床试验结果表明，在切除的胰腺导管腺癌患者中，使用改良的FOLFIRINOX辅助治疗的生存期明显长于吉西他滨，mFOLFIRINOX治疗现在是PDAC切除术后符合条件的患者辅助化疗的标准。

原始出处：

Conroy T, Castan F, Lopez A, Turpin A, Ben Abdelghani M, Wei AC, Mitry E, Biagi JJ, Evesque L, Artru P, Lecomte T, Assenat E, Bauguion L, Ychou M, Bouché O, Monard L, Lambert A, Hammel P; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI–PRODIGE Group. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 1;8(11):1571-1578. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.3829. Erratum in: JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):151. PMID: 36048453; PMCID: PMC9437831.

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