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导读

转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的一线治疗为免疫联合化疗，但合并肝转移、腹膜转移等高危特征的患者预后仍不理想。其中，肝脏是胃癌血行转移最常见的靶器官，约占转移性胃癌的1/3。既往研究提示，胃癌肝转移患者从免疫治疗中的获益相对有限，这可能与肝转移灶诱导全身免疫抑制、削弱CD8⁺T细胞抗肿瘤功能有关。与此同时，TGF-β信号通路可进一步抑制抗肿瘤免疫，并通过促进肿瘤微环境重塑限制免疫细胞浸润。因此，同时阻断PD-L1和TGF-β通路，可能为胃癌肝转移等高危人群带来新的治疗机会。

本研究主要评估SHR-1701（瑞拉芙普-α，PD-L 和TGF-β双特异性抗体）联合CAPOX一线治疗HER2阴性进展期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效与安全性，并重点关注肝转移等高危亚组的生存获益。

方法： RELIGHT研究是一项随机、双盲、III期临床研究，纳入未接受过系统治疗的HER2阴性进展期胃癌/胃食管结合部腺癌患者。患者随机接受SHR-1701联合CAPOX或安慰剂联合CAPOX治疗。ITT人群共纳入731例患者，其中SHR-1701+CAPOX组365例，安慰剂+CAPOX组366例。

结果： 两组基线特征总体均衡，肝转移患者比例均接近一半。中位随访13.6个月后，SHR-1701联合CAPOX较CAPOX显著改善疗效。ITT人群中，SHR-1701+CAPOX组与CAPOX组ORR分别为53.4%和32.8%；中位OS分别为15.8个月和11.2个月，死亡风险降低34%（HR=0.66，95%CI 0.53–0.81）。在肝转移人群中，SHR-1701+CAPOX组中位OS为16.8个月，CAPOX组为10.3个月，死亡风险降低54%（HR=0.46，95%CI 0.34–0.63）。安全性方面，两组≥3级不良反应发生率相近，分别为62.6%和59.0%，总体安全性可控。

结论： RELIGHT研究显示，在HER2阴性进展期胃癌/胃食管结合部腺癌患者中，SHR-1701联合CAPOX较CAPOX方案显著延长总体生存时间，且在肝转移患者中显示突出的生存获益。该研究为PD-L1/TGF-β双靶点治疗晚期胃癌提供了新的III期临床证据，也为改善胃癌肝转移患者提供了新的治疗思路。 2026年1月中国NMPA批准瑞拉芙普-α注射液联合化疗一线治疗晚期食道胃底结合部腺癌（ESMO Immuno-Oncology Congress 2025; Abstract 243MO）。