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13岁的男孩，因为“长得太慢”来到门诊。家长说，孩子从小学开始就一直坐在第一排，身高明显比同龄孩子矮。起初家里以为是“晚长”，想着父母个子不算矮，孩子迟早会追上来。但最近两年，他每年只长了两三厘米，和同学的差距越来越明显。
除了身高落后，家长还发现孩子一直没有明显青春期发育表现。班里很多男孩已经变声、长高，他却仍像低年级学生一样。孩子自己也开始变得沉默，不愿意参加体育课，更怕被同学拿身高开玩笑。
到医院检查后，医生发现他的骨龄明显落后，进一步完善激素水平和垂体磁共振检查。结果提示：垂体前叶发育偏小，垂体柄显示不清，垂体后叶位置异常。结合身高增长缓慢、青春期延迟及相关检查结果，最终诊断为垂体柄阻断综合征。
概述
垂体柄阻断综合征，指的是垂体柄纤细或缺如合并神经垂体异位，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送到垂体所致的系列症候群，是一种罕见病，发病率大概为20万分之一，最常见的表现是身材矮小并可能合并多种腺垂体激素缺乏。
垂体柄阻断综合征（pituitary stalk interruption syndrome, PSIS）是垂体柄横断，下丘脑分泌的激素无法通过垂体门脉系统作用于垂体前叶所致的一系列临床症候群。大部分PSIS病例为散发，其病因尚不明确，对于PSIS的发生机理目前有两种假说，第一种认为PSIS是由于新生儿缺氧所致的后天性损伤，因为PSIS与臀先位和剖宫产有高度的相关性。然而由于伴发的中枢神经系统畸形的高发生率，如眼缺损、小头畸形、Chiari畸形、视隔发育不良、胼胝体发育不良，这些不符合外伤的理论。另一种解释认为是在垂体器官发生期间正常的诱发行为失败导致，而臀先位的高发生率被认为是由于激素缺乏所致所致的子宫张力过低所致。
临床表现
垂体柄阻断综合征（PSIS）的临床表现具有显著的年龄阶段性，且症状会随年龄增长逐渐突出。新生儿期常表现为一些隐匿但危险的信号，如反复低血糖、黄疸、胆汁淤积，男婴可出现小阴茎或隐睾。进入儿童期后，最核心的表现是生长发育迟缓，患儿身高增长速率显著减慢（通常每年低于5厘米），骨龄明显落后于实际年龄，部分患儿还可能伴有智力发育落后或不明原因的惊厥。
步入青春期及成年期，患者主要表现为性腺不发育和第二性征缺失。男性可见无胡须、喉结不明显、外生殖器呈幼稚状态；女性则表现为乳房不发育、原发性闭经。此外，由于伴随多种垂体激素缺乏，患者还会出现代谢低下的症状，如畏寒、乏力、皮肤干燥、食欲不振、反应迟钝等甲状腺功能减退表现，以及抵抗力下降等肾上腺皮质功能不全的症状。
在影像学与体征方面，垂体MRI的典型三联征为垂体柄缺如或明显变细、垂体前叶萎缩以及垂体后叶异位。除了内分泌异常，部分患者还可伴发中线发育缺陷等罕见表现，如单中切牙、唇腭裂、视神经发育不全，以及胼胝体发育不全或肾脏发育异常等。
诊断
实验室检查主要用于评估垂体各靶腺轴的功能状态，以明确激素缺乏的类型和程度。生长激素轴评估方面，患者常表现为胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）水平降低，骨龄测定通常显示落后。确诊生长激素缺乏（GHD）需进行生长激素激发试验（如胰岛素低血糖、左旋多巴或精氨酸激发试验），若生长激素峰值低于10 μg/L，则提示生长激素分泌不足。性腺轴评估主要测定促性腺激素（LH、FSH）及性激素（雌二醇、睾酮等），患者多表现为促性腺激素和性激素双重缺乏。必要时可进行促性腺激素释放激素兴奋试验或HCG兴奋试验，以评估垂体及性腺靶器官的反应性。
甲状腺轴与肾上腺轴评估也是必不可少的环节。甲状腺功能检查常显示游离甲功三项异常，提示中枢性甲状腺功能减退。肾上腺皮质轴功能测定包括促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇节律及24小时尿游离皮质醇测定，受损时数值通常低于正常范围。此外，为了进一步明确发病机制，部分患者还可进行相关基因检测（如TGIF、SHH、GPR161等），以辅助诊断并指导遗传咨询。
治疗
垂体柄阻断综合征（PSIS）的核心治疗原则为终身激素替代治疗。由于患者存在不同程度的垂体前叶功能减退，治疗需遵循“缺什么、补什么”的个体化方案，通过精准补充缺失的激素来维持机体正常代谢与发育。
对于最常见的生长激素缺乏，主要采用重组人生长激素（rhGH）进行替代治疗。该治疗旨在改善患者的线性生长速率，帮助患儿实现身高的追赶。在身高增长基本完成后，适量的生长激素还能用于维持成年人良好的新陈代谢和健康的体型。
针对促性腺激素缺乏的患者，治疗目标首先是促进并维持第二性征及性功能，其次是为有生育需求的患者恢复生育能力。男性患者通常建议在14岁左右启动治疗：初期可先使用雄激素，以促进阴茎、阴毛等第二性征的发育并获得正常的性生活能力；若后续有生育要求，则需转换为促性腺激素（如卵泡刺激素/HCG或绝经期促性腺激素/HCG）联合治疗，从而在恢复自身合成分泌雄激素功能的同时，有效启动精子的发育与成熟。此外，部分患者还需根据具体情况补充甲状腺素、糖皮质激素等，以全面纠正内分泌紊乱。
早发现、早诊断、早治疗对改善PSIS患者的预后至关重要，尤其是能最大程度地挽救患者的身高潜力和性腺发育。若延误诊治时机，不仅会造成终身矮小和生育功能障碍，还可能因长期的身体不适与外貌差异，对患者的性格塑造和社会心理造成严重的负面影响。
参考资料：
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[2]王微微,田诗云,等《中国医学影像技术》,2020年36卷12期,1900-1902页
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