深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 肌萎缩侧索硬化（ALS）作为一种进展迅速、致死率极高的神经退行性疾病，其药物研发高度依赖修订版 ALS 功能评分量表（ALSFRS-R）作为核心疗效终点。然而，近日发表在Neurology杂志上的一项重磅研究揭示，该量表的统计分析方法存在严重异质性，不仅大幅提升假阳性结果风险，还显著削弱试验检测真实疗效的能力，成为阻碍 ALS 有效疗法研发的隐形障碍。 为系统剖析这一问题，荷兰乌得勒支大学医学中心的研究团队开展了一项结合系统综述与模拟分析的研究。他们检索了 PubMed 和 Embase 数据库，严格筛选出 1999 年 1 月后发表、以 ALSFRS-R 为主要终点、样本量≥20 例、随访≥12 周的随机安慰剂对照疾病修饰治疗试验，最终纳入 45 项临床试验，覆盖全球 7338 名 ALS 患者。研究人员提取了各试验的统计分析策略、缺失数据处理方法等关键信息，并基于头孢曲松 Ⅲ 期临床试验的真实数据进行模拟，量化不同方法对试验结论有效性和精确性的影响。 研究结果触目惊心：4