先天性马蹄内翻足（Congenital talipes equinovarus, CTEV）是一种较为常见的先天性肢体畸形。该病症表现为足部向内旋转，若未经及早治疗，可能导致行动能力显著受限。尽管CTEV的临床管理已取得一定进展，但其潜在的分子机制与遗传因素尚未完全明晰。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院及深圳大学的Di Chen教授、浙江中医药大学的Hongting Jin教授联合匈牙利塞梅尔维斯大学的Tamas Terebessy教授团队在本刊发表了题为“Genetics, epidemiology and management of clubfoot and related disorders”的综述。该文综合探讨了CTEV相关的潜在遗传因素、流行病学模式和当前管理技术。

01 CTEV的关键遗传因素与信号通路

遗传学研究揭示，TBX4、PITX1以及HOXA、HOXC和HOXD基因簇的成员在肢体发育、肌肉形成和组织分化中起着关键作用。这些遗传途径的中断，包括Axin1中的突变，与关节形成和骨骼发育的异常有关。Axin1基因影响-catenin-BMP信号通路，这是关节完整性的关键调节器。值得注意的是，靶向Axin1可能为腓骨半肢畸形和多发性融合综合征等疾病提供治疗途径，这些疾病与Axin1有关（图1）。

图1 PITX1和TBX4在CTEV中的作用机制（原文中Figure 1）

02 凋亡基因与肢体发育

文章还讨论了凋亡基因（如CASP8和CASP10）的失调可能导致骨骼畸形。进一步的遗传分析揭示了HOX基因在胚胎发育过程中对肢体结构的作用。-catenin信号通路的中断与下肢畸形有关，这表明遗传突变并非单一的致病原因，而是存在复杂的相互作用（图2）。

图2 Hox基因以及分子相互作用和CTEV细胞内在凋亡的动态变化（原文中Figure 2）

03 CTEV的非手术治疗策略

目前的治疗方式主要强调非手术方法，其中Ponseti方法是最广泛认可的技术。这种方法包括轻柔的操纵、打石膏，以及在必要时进行跟腱切断术，显著减少了对侵入性外科手术的需求。该方法侧重于早期诊断和随访，以确保持续的矫正，减少复发的风险。文章还强调了佩戴矫形器的依从性是维持长期治疗效果的关键因素。此外，文中还讨论了其他替代方法，每种方法都根据患者的具体因素和疾病的严重程度进行调整，以实现最佳的治疗效果。

该综述强调了继续深入研究马蹄内翻足的遗传基础的重要性，这对于开发更具针对性和个性化的治疗干预措施至关重要。只有充分了解涉及的分子机制，才能进一步增强临床管理策略，降低治疗后并发症的发生率，为患者带来更好的预后。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225001795

引用这篇文章：

Umar M, Tong L, Jin H, Terebessy T, Chen D. Genetics, epidemiology and management of clubfoot and related disorders. Genes Dis. 2025;12(6):101690.

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