导读

对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，将围手术期帕博利珠单抗与标准治疗、手术和辅助治疗联合使用的获益尚不明确。

在本项III期开放标签临床试验中，以1：1比例随机分配局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，分别接受新辅助帕博利珠单抗治疗（2个周期）联合辅助帕博利珠单抗（15个周期，剂量均为200毫克，每3周一次），或仅接受标准治疗（对照组）。标准治疗方案为手术结合辅助放疗，可联合顺铂化疗。主要终点是无事件生存期，依次评估肿瘤表达程序性死亡配体1（PD-L1）且联合阳性评分（CPS）≥10的患者群体(CPS-10组）、PD-L1表达CPS≥1的患者群体(CPS-1组）以及所有受试者。

本研究共纳入363名参与者（CPS≥10组234人，CPS≥1组347人），其中帕博利珠单抗组351人（CPS≥10组231人，CPS≥1组335人），对照组351人（CPS≥10组231人，CPS≥1组335人）。两组手术完成率均达88%。首次中期分析显示，中位随访期为38.3个月。在CPS-10人群中，帕博利珠单抗组36个月无事件生存率为59.8%，对照组为45.9%（进展、复发或死亡风险比0.66；95%置信区间[CI]0.49-0.88；双侧P = 0.004)；CPS-1人群中分别为58.2%和44.9%（风险比0.70；95% CI 0.55-0.89；双侧P = 0.003)；CPS-1人群中则为57.6%和46.4%（风险比0.73；95% CI 0.58-0.在总人群中，帕博利珠单抗组和对照组分别有44.6%和42.9%的受试者发生≥3级治疗相关不良事件（92；双侧P = 0.008)，包括死亡率分别为1.1%和0.3%，帕博利珠单抗组中≥3级潜在免疫介导不良事件发生率为10.0%。

结论：标准治疗基础上联合使用新辅助及辅助性帕博利珠单抗，可显著改善局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的无事件生存期。新辅助帕博利珠单抗并未影响手术完成率，且未发现新的安全性信号（N Engl J Med.2025;393(1):37-50. doi: 10.1056/NEJMoa2415434）。

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