抗抑郁药是治疗抑郁症及多种精神障碍的常用药物，约17%的欧美成年人正在使用此类药物。虽然疗效确切，但抗抑郁药能引起多种生理参数变化，如体重增加、血压异常、电解质紊乱及QT间期延长等。这些副作用可能导致患者停药，从而影响治疗效果。因此，临床上需重点关注抗抑郁药的生理副作用，指导合理用药。然而，关于不同抗抑郁药引发生理变化的对比研究较少，缺乏系统评价与网络荟萃分析的汇总数据支持临床决策。

本研究旨在通过汇总随机对照试验（RCT）数据，比较和排名不同抗抑郁药对心脏代谢和其他生理指标的影响，重点探讨体重、血压、心率、血糖、胆固醇、肝肾功能及电解质等指标的变化情况，并分析年龄、性别、基础体重对这些变化的影响，同时考察抑郁症状改善与代谢改变之间的相关性。

研究团队系统检索MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、ClinicalTrials.gov及美国FDA数据库，纳入自数据库建立至2025年4月21日发表的单盲及双盲RCT，涵盖抗抑郁药单药治疗各类精神障碍的急性期（约8周）。共纳入151项研究和17份FDA报告，涉及30种抗抑郁药，合计58,534例受试者。采用频率学随机效应网络荟萃分析，评估抗抑郁药对各项生理参数的影响。通过元回归分析探讨基线年龄、性别、体重对药物诱导生理变化的调节作用。采用双变量元分析探讨抑郁症状改善与代谢指标变化的关联。

结果显示，不同抗抑郁药在体重、心率、血压等心脏代谢指标上存在显著异质性。体重变化方面，阿戈美拉汀（agomelatine）患者平均体重减少约2.4公斤，而马普替林（maprotiline）则增加约1.8公斤，二者相差近4公斤。心率方面，氟伏沙明（fluvoxamine）引起心率减少约8 bpm，而去甲替林（nortriptyline）引起心率增加约14 bpm，变化相差超过21 bpm。收缩压方面，去甲替林降低约6.7 mmHg，而多塞平（doxepin）升高约4.8 mmHg，两者差异逾11 mmHg。

图：抗抑郁药物与安慰剂相比的均数差异网络图

血脂代谢显示，帕罗西汀（paroxetine）、多虑平（duloxetine）、去甲文拉法辛（desvenlafaxine）、文拉法辛（venlafaxine）均导致总胆固醇升高，其中多虑平还伴有血糖增加，尽管这些药物均可导致体重下降。肝功能指标方面，证据显示多虑平、去甲文拉法辛及左文拉法辛（levomilnacipran）可轻度升高AST、ALT及ALP，但变化幅度不具临床意义。QTc间期、电解质（钠、钾）、尿素和肌酐未见明显临床相关变化。 元回归分析显示，基线体重较高者易出现收缩压及肝酶升高，年龄较大者则更易血糖升高。性别未见显著影响。抑郁症状改善与代谢改变无显著相关性。

图：比较抗抑郁药在15项生理参数上的差异

综上，本研究系统比较了不同抗抑郁药对多项生理指标的影响，结果表明这些药物在心脏代谢风险方面存在显著差异，对临床选药具有指导价值。考虑到体重每增加1公斤，心血管疾病风险约增加3%，心率和血压的升高亦增加死亡风险，短短8周的治疗就可能显著影响患者心血管健康，尤其是使用三环类抗抑郁药及部分SNRIs的患者。药物对体重的影响与其拮抗组胺H1及5-HT2C受体的特性相关。

此外，本分析结果与长期队列研究在体重变化方面存在差异，可能因RCT设计与现实世界人群差异所致。QTc延长和低钠血症虽未在本研究中显著，但大型观察研究提示老年及合并用药患者风险较高。肝功能轻微升高提示某些药物可能影响胆汁淤积，但临床意义有限。 研究强调临床决策应结合个体化风险评估、患者及医生偏好，同时关注药物的其他副作用及疗效。未来研究需进一步探讨长期生理影响及性别差异，并提高重要生理指标在临床试验中的监测频率。

原始出处

Toby Pillinger*, Atheeshaan Arumuham*, Robert A McCutcheon, Enrico D’Ambrosio, Georgios Basdanis.et al.The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis.Lancet.October 21, 2025 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(25)01293-0

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Tags： The Lancet：抗抑郁药对心脏代谢及生理指标的影响