CAR-T疗法在复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）中疗效显著，但仍有部分患者出现耐药或复发，主要与T细胞耗竭有关。IL-10传统上被认为是免疫抑制性细胞因子，但近年研究发现其可增强CD8⁺ T细胞的增殖与杀伤功能，并促进记忆表型形成。

因此深圳莱芒生物开发了共表达IL-10的第四代“代谢装甲”CAR-T细胞(META 10-19)，通过基因工程使T细胞分泌免疫调节细胞因子，以增强其功能与持久性，在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。学者通过一项I期研究评估了META 10-19治疗r/r B-ALL的初步疗效和安全性，近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究设计

研究类型：I期临床试验，开放标签、单臂设计。

研究地点：中国科学技术大学附属第一医院。

入组人群：3–70岁、复发/难治性B-ALL患者，ECOG评分0–1，CD19阳性。

治疗方式：氟达拉滨（25 至 30 mg/m²/天）+环磷酰胺清淋（250 至 300 mg/m²/天）（第-5至-3天）。单次静脉输注META 10-19，剂量为0.1×10⁶ 或 0.2×10⁶/kg

主要终点：安全性（剂量限制性毒性、免疫相关毒性）和疗效（临床缓解率、生存期）

研究结果

入组情况：共15人入组，12人完成META 10-19输注并纳入分析。中位年龄48岁，100%为中国人群。58%为男性，58%携带费城染色体，17%曾接受过异基因造血干细胞移植。

安全性：所有患者均出现≥3级血液学毒性（中性粒细胞减少100%，贫血83%，血小板减少83%）。92%患者出现1–2级细胞因子释放综合征（CRS），无≥3级CRS。未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。50%患者出现免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征，均为轻中度，经治疗后恢复。无治疗相关死亡。

疗效：中位随访12.5个月，1个月总体缓解率（ORR）为100%（完全缓解33%，部分血液学恢复42%，形态学无白血病状态25%），3个月ORR仍为100%。1个月MRD阴性率为100%。6个月无复发生存率（RFS）为91%，总生存率（OS）为100%。3例患者复发（其中1例死亡），其余患者持续缓解。

CAR-T细胞扩增与持久性：CAR-T细胞在体内扩增良好，中位峰值出现在第10天。中位持续时间为151.5天，部分患者12个月仍可检测到CAR-T细胞。

生物标志物：IL-10、IL-6、IFN-γ、CRP、铁蛋白等在输注后升高，提示免疫激活。

总结

META 10-19在低剂量下展现出良好的安全性和显著的抗白血病活性，缓解率高达100%，且毒性可控。

IL-10的共表达可能通过增强CAR-T细胞的代谢适应性和扩增能力，克服传统CAR-T细胞的功能衰竭问题。

与常规CD19 CAR-T产品相比，未见严重CRS或神经毒性，安全性更优。

该研究为下一代CAR-T细胞治疗提供了新的策略和方向。

专家评论

杂志同期发表斯坦福大学Lori Muffly教授和莫菲特癌症中心研究所Rawan G Faramand教授的评论：

META 10-19试验是首次将IL-10工程化CAR-T细胞应用于r/r B-ALL患者的临床尝试，代表了细胞因子工程化CAR-T疗法的重要进展。

点评专家指出，该研究获得良好效果，但以下几点值得注意

• 尽管扩增强劲，但CAR-T细胞持久性仍不足：75%患者出现B细胞恢复，25%患者复发（其中2例为CD19阳性复发）。

• 缺乏表型分析：未说明CAR-T产品的具体细胞组成或持久性表型，无法确认IL-10是否诱导了不同于常规CAR-T的表型变化。

• 随访时间较短（约12个月），长期疗效与持久性仍需观察。

此外，其他增强CAR-T功能的策略也在探索中，如分泌IL-18的huCART19-IL18、联合检查点诱饵（如TIM-3 Fc）、外源性细胞因子（如聚乙二醇化IL-15）联合使用等，均显示出增强CAR-T功能的潜力。

未来应继续探索细胞因子修饰策略的优化组合，以提升CAR-T细胞的持久性和抗肿瘤能力，最终造福更多复发/难治性血液肿瘤患者。

参考文献

1. Lancet Haematol . 2025 Oct 16:S2352-3026(25)00253-4. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00253-4.

2. Lancet Haematol . 2025 Oct 16:S2352-3026(25)00263-7. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00263-7.

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