据2020-2021年59项人群调查汇总显示，全球约22%的糖尿病患者已出现不同程度的糖尿病视网膜病变（DR），预计2045年受影响者将达到1.6亿，且其中超过4000万为视力威胁性的增殖性DR（PDR）。尽管HbA1c控制和抗VEGF治疗取得进展，PDR的患病率仍呈上升趋势，暴露出仅关注平均血糖水平的不足。 血糖波动（GV）作为新的风险因子，指血糖的短期大幅波动，与持续高血糖的危害机制不同。当前指南推荐CGM中血糖波动系数（CV）不超过36%，但实际中仅有约25%-33%的患者达标。

前瞻性研究已证实，高GV可独立显著增加DR风险，其机制涉及氧化应激激增、代谢记忆和微血管内皮功能障碍。 维生素D缺乏在糖尿病患者中普遍存在且可干预。全球近48%人口血清25羟基维生素D [25(OH)D]低于20ng/mL，严重缺乏(<10ng/mL)者占16%。糖尿病患者中的缺乏率更高，约60%。

多项荟萃分析表明低25(OH)D与DR严重程度呈负相关，尤其是PDR，维生素D通过抑制VEGF信号、保护血视网膜屏障发挥抗血管生成及神经血管保护作用。 尽管GV与维生素D缺乏均能促进氧化应激、内皮损伤及促血管生成信号，但两者联合对PDR的影响尚未明确。本研究旨在探讨两者是否独立且加成地增加PDR风险，为精准风险分层及双重干预提供依据。

本研究为横断面设计，于2025年1月至6月在罗马尼亚康斯坦察县急诊医院糖尿病门诊招募58名成年糖尿病患者，排除无DR患者，仅比较非增殖性DR（NPDR）与PDR。根据GV指标将患者分为高GV组（CV>36%或SMBG标准差>50mg/dL，n=29）和低GV组（n=29）。血清25(OH)D水平测定，低于10ng/mL界定为严重缺乏。眼底扩瞳检查根据ICDR/ETDRS标准分级视网膜病变。多变量逻辑回归调整HbA1c、糖尿病病程、BMI、吸烟、甘油三酯及治疗方案，评估GV与维生素D缺乏对PDR的独立及联合作用。

结果显示，患者平均年龄59±11岁，高GV组占50%。严重维生素D缺乏在高GV组中更为常见（45% vs. 31%）。PDR在高GV组的患病率为48%，而低GV组为31%。

按血糖变异状态划分的研究队列中血清 25 - 羟基维生素 D 水平的分布情况

调整后，高GV显著增加PDR风险（调整后OR 2.31，95%CI 1.05-5.09，p=0.04），严重维生素D缺乏亦呈增加趋势（OR 2.04，95%CI 0.98-4.25，p=0.06）。二者同时存在时，PDR风险近四倍增加（OR 3.88，95%CI 1.35-11.1，p=0.012），未发现显著交互作用，表明两因素作用为加成性。

高血糖变异且重度维生素 D 缺乏受试者眼中，伴非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）与糖尿病黄斑水肿（DME）的频域光学相干断层扫描（3 个相邻的 30° 水平 B 扫描）

光学相干断层扫描（OCT）显示，高GV伴严重维生素D缺乏患者多见视网膜黄斑水肿、膜性增厚及渗出等病理改变，进一步支持了代谢双重压力与晚期视网膜病变的联系。

 

 

高血糖变异且重度维生素 D 缺乏患者的双侧环状渗出性黄斑病变及其光学相干断层扫描（OCT）特征

总之，在糖尿病成年人中，血糖波动增加和严重维生素D缺乏均独立且加成地关联增殖性糖尿病视网膜病变风险。双重指标的联合筛查与管理或为减缓视网膜病变进展、降低视力丧失的有效策略。

原始出处

Dervis, N.; Carniciu, S.; Spinean, A.; Jurja, S. Synergistic Association of Glycemic Variability and Severe Vitamin D Deficiency with Proliferative Diabetic Retinopathy. Nutrients 2025, 17, 3210. https://doi.org/10.3390/nu17203210

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