截至2023年底，全球约有4000万人感染人类免疫缺陷病毒（HIV），其中包括140万15岁以下儿童。全球数据显示，0-9岁儿童HIV新发感染数显著下降，艾滋病（AIDS）相关死亡率自2002年高峰以来减少了75%。因此，越来越多的儿童HIV感染者已步入青少年及成年阶段。 早期获得性HIV感染的儿童、青少年及年轻成人（CAYA-LEAHIV）面临较高癌症风险，原因包括免疫系统受损以及易感染致癌病毒如Epstein–Barr病毒（EBV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）和人乳头瘤病毒等。此外，HIV病毒本身通过病毒蛋白的致癌潜力、慢性免疫激活和免疫衰老等机制促进癌症发生，抗逆转录病毒治疗（ART）相关毒性亦可能成为致癌因素之一。

自1996年联合ART引入以来，儿童HIV治疗发生巨大变化，新增多种抗病毒药物类别，儿童固定剂量复合制剂问世，且自2016年起，无论临床或免疫学阶段如何，均建议所有HIV感染儿童启动ART。这些进展显著降低了疾病负担，提高了生存率，并改变了HIV感染的自然病程。但尽管ART有效，HIV病毒尚未根除，HIV感染依然是一种慢性疾病。 ART的广泛使用和寿命延长改变了CAYA-LEAHIV中的癌症发病率及类型。然而，2023年全球仅有57%的15岁以下儿童和61%的15-24岁青少年接受ART，成人接受率为76%。约88%的CAYA-LEAHIV居住在撒哈拉以南非洲（SSA），医疗资源和服务获取存在巨大障碍。不同地区ART覆盖率差异导致该群体表现出高度异质性，尤其在癌症发病时表现尤为明显。 本文旨在为儿科HIV、肿瘤学及全球卫生领域临床医生、研究者及公共卫生专业人士提供关于CAYA-LEAHIV癌症相关研究的最新综述与临床及研究重点。

CAYA-LEAHIV癌症流行病学

ART普及前，CAYA-LEAHIV癌症发病率明显高于未感染儿童。美国1993-1997年追踪约1500名CAYA-LEAHIV显示标准化发病比为10.08，远高于同龄未感染儿童。 ART普及后，HIV感染者中的AIDS定义肿瘤（ADM）如卡波西肉瘤（KS）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和宫颈癌发病率显著下降。但非AIDS定义肿瘤（nADM）如霍奇金淋巴瘤（HL）、平滑肌肉瘤等发病率未明显下降甚至有所上升，导致整体癌症发生率虽有所变化但仍显著高于一般人群。 不同地区报告的CAYA-LEAHIV癌症发病率存在显著差异，主要因地理环境、医疗资源和数据收集能力差异。欧洲及泰国1980-2016年多中心研究显示，ADM发病率自90年代末开始下降，而nADM发病率呈上升趋势。意大利及英国长期队列研究亦显示ADM仍为主流，但英国研究中CAYA-LEAHIV癌症发病率远高于同龄一般人群，且ADM及nADM发病风险虽下降但未消除。 巴西研究报道，ART时代ADM发病率下降，nADM发病率亦有所下降，表现出不同趋势。 在低收入国家，尤其撒哈拉以南非洲，癌症流行病学与高收入国家不同。缺乏全面癌症登记体系导致数据不足和代表性受限。已有研究显示，HIV感染儿童癌症发病率远高于非感染儿童，亚地区间KS发病风险存在显著差异，SSA儿童KS发病率最高。 这些现象反映出CAYA-LEAHIV癌症发病存在显著地区差异，且随着年龄增长、感染和ART时间延长，癌症负担可能持续加重，强调加强癌症监测及数据系统建设的迫切需求。

癌症风险因素

ART时代虽然ADM减少，nADM有所增加，但其机制尚不完全明确。研究指出，ART启动延迟、CD4细胞计数低、HIV病毒载量高（>400拷贝/mL）、男性及垂直传播是癌症风险关键因素。 早期ART能减小病毒库规模，降低慢性炎症、免疫抑制和免疫激活，防止端粒缩短及免疫系统早衰。尽管ART覆盖率提升，CAYA-LEAHIV仍高风险患KS和NHL。南非研究显示基线CD4细胞计数低与癌症发生显著相关。ART虽能恢复CD4计数，但持续免疫激活促进致癌病毒共感染。 因此，临床策略应强调早期HIV诊断和尽快启动ART，尤其是儿童患者，以保护免疫功能并减少致癌病毒感染。 建议系统性免疫监测（CD4计数、病毒载量）及针对性癌症筛查（如KS及NHL的口腔和淋巴结检查），特别是在医疗资源有限地区。 HIV作为慢性感染，持续免疫缺陷不仅减弱致癌病毒清除，还削弱恶性细胞免疫监视，导致免疫系统持续激活和炎症，驱动免疫衰老与早发老年疾病，包括癌症。 未来研究应关注ART治疗下儿童和青少年持续免疫激活，探索辅助疗法减少慢性炎症及其致癌效应。HIV护理模式亟需向预防肿瘤转变，关注CAYA-LEAHIV癌症筛查的安全性、有效性及成本效益。

感染早期获得性人类免疫缺陷病毒（HIV）的儿童、青少年及青年人群的肿瘤相关危险因素

癌症治疗与预后挑战

与未感染儿童相比，CAYA-LEAHIV癌症预后显著较差，原因包括诊断延迟、疾病晚期就诊、治疗机会有限及严重免疫抑制，常伴发机会性感染及化疗毒性。 非洲研究显示CAYA-LEAHIV癌症患者生存率低，因感染易感性高，尤以结核病为甚。化疗期间免疫易损导致感染相关死亡率升高。巴西多中心研究发现多数恶性肿瘤于免疫功能严重受损时诊断。 多项研究强调早期ART启动的益处，能够降低机会性感染及肿瘤发生率。 南非回顾性研究发现，霍奇金淋巴瘤患者多数晚期就诊且未接受ART，低CD4百分比和低白蛋白血症与较差生存相关。约三分之一ADM患者死亡，部分因化疗启动前病情危重。 ART与化疗联合治疗KS可改善生存，且某些ART药物如蛋白酶抑制剂具抗肿瘤作用，但不同药物间存在复杂相互作用，需进一步研究优化治疗。 南非两家儿童医院研究发现，CAYA-LEAHIV化疗期间白细胞减少持续时间较长，感染风险高，死亡率升高。ART虽促进白细胞恢复，但免疫功能能否完全恢复仍未明确。 缺乏针对儿童HIV-癌症患者的国际指导原则，且多地区缺少多学科合作及专业肿瘤医师，严重限制了个体化治疗方案的制定与实施，特别是在撒哈拉以南非洲。

青少年及年轻成人HIV感染者的特殊挑战

相比晚期感染者或儿童群体，AYA-LEAHIV面临更复杂的挑战，癌症预后更差。ART覆盖率低，依从性差，失访率高，导致病毒抑制和免疫恢复困难。长期多方案用药导致耐药风险增加。 南非研究显示，AYA-LEAHIV中ADM如KS、NHL及宫颈癌发病较高，地理差异和ART依从性低加剧风险。青少年时期的心理社会及认知转变影响医疗参与，非依从性常与心理压力、污名及医疗疲劳相关。 长期ART系统性毒性加重症状，进一步影响依从。持续免疫激活和慢性炎症使AYA-LEAHIV晚年患癌及其他慢病风险增高。 亟需以青少年为中心的HIV护理模式，整合心理支持、同辈导航及个性化依从管理，促进平稳过渡至成人医疗，并将癌症风险教育常态化。 英国单中心回顾显示AYA-LEAHIV癌症诊断多为晚期，专科服务不足，导致治疗相关并发症及死亡率高。 长期随访表明AYA-LEAHIV非霍奇金淋巴瘤幸存者面临继发恶性肿瘤、心血管及内分泌疾病风险，提示需跨学科管理，结合地区文化背景及创新服务模式提升治疗依从和结局。

早期感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的儿童、青少年和青年癌症相关的优先研究领域

临床管理挑战及未来研究方向

ART与化疗同时使用引发多重临床难题，包括毒性叠加和药物相互作用，影响治疗安全性及效果。需基于癌症治疗方案及患者个体因素调整ART方案，降低毒性。 部分蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂可加重化疗引起的中性粒细胞减少。佐夫韦定在资源有限地区仍广泛使用，应避免与骨髓毒性化疗合用。替诺福韦二吡呋酯需谨慎用于肾功能受损患者。 新一代整合酶抑制剂和入侵抑制剂药物与抗癌药物相互作用较小，适合用于病毒学抑制且对核苷类药物耐受差者。双联方案和长效注射剂型为治疗选择提供更多灵活性。 鉴于缺少针对儿童HIV-癌症患者的国际指南，临床上需加强肿瘤科与HIV专科协作。撒哈拉以南非洲地区专业医师严重短缺，限制了综合治疗服务的可及性和质量。 全球亟待建立儿童青少年HIV相关癌症登记系统，规范数据收集，开展流行病学及治疗研究，推动循证指导方针制定。

总结

尽管ART显著改善了CAYA-LEAHIV的预后，癌症负担仍然突出。该群体癌症发病率较未感染同龄人明显升高，癌症诊断多为晚期，合并症多，机会性感染风险高。AYA-LEAHIV尤为脆弱，面临ART覆盖率低、依从性差及长期并发症风险。 深入理解HIV慢性感染与肿瘤发生的免疫机制对于制定更有效的预防和早期ART启动策略至关重要。未来研究应聚焦风险因素识别及个体化治疗方案优化。 临床管理需解决ART与化疗的复杂相互作用，推动跨学科合作。建立国际及国家级癌症登记，提高数据质量，支撑相关临床实践和政策制定。 全球协作研究是应对CAYA-LEAHIV癌症负担的关键，推动制定科学合理的癌症预防、筛查及治疗指南，最终提升该群体癌症的诊疗水平和生存质量。

原始出处

Chiappini, E., Costantino, A., Masci, D. et al. Cancer in children living with HIV: challenges and perspectives in the antiretroviral therapy era. World J Pediatr (2025). https://doi.org/10.1007/s12519-025-00971-x

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Tags： 警惕！HIV感染儿童肿瘤风险飙升，ADM 下降但 nADM 抬头，撒哈拉以南非洲成重灾区