代谢综合征是一组包括中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯和高血压等多种代谢异常的综合状态，显著增加心血管疾病、卒中和2型糖尿病的风险。近年来，越来越多的证据表明代谢综合征与认知功能下降及痴呆风险增加相关，且这种关系在不同性别间存在显著差异。雄性和雌性在代谢调控及脑功能反应上表现出不同的脆弱性，强调了在代谢综合征研究中考虑性别因素的重要性。 兔作为一种对高脂饮食极为敏感的草食动物，且其胆固醇转移蛋白（CETP）与人类高度同源，成为研究人类代谢疾病的理想模型。尽管已有研究利用高脂或高糖饮食模拟代谢综合征，但针对性别差异的系统比较研究尚缺乏。

本研究首次构建了以高脂肪加高蔗糖饮食（HFSD）诱导的兔代谢综合征模型，系统评估了代谢综合征的多项临床指标及其对认知功能的影响，特别关注了性别差异。研究发现雄性兔在体重增加、血糖升高、胰岛素抵抗及认知学习障碍方面的表现显著优于雌性兔，提示性别在代谢综合征及其相关认知损伤中的关键作用。

选用6~7个月龄新西兰白兔，分为四组：雄性对照组、雌性对照组、雄性HFSD组和雌性HFSD组，HFSD组长期（28周）给予含10%猪油的高脂兔粮及15%蔗糖水。利用眼睑条件反射中的跟踪（trace）和延迟（delay）条件反射任务，评估认知能力。每月监测体重、血脂、血糖、胰岛素抵抗指标（Triglyceride–Glucose指数，TyG），并进行静脉葡萄糖耐量测试（GTT）。实验末期检测脂肪组织分布、内脏脂肪百分比及胰腺功能相关酶——脂肪酶（lipase）水平。还测试了不同强度声音的条件反射，评估听觉能力。

结果发现如下：

1. 体重及肥胖指标：HFSD组兔体重明显上升，雄性兔较雌性兔增重更早更显著，伴随BMI、肋骨围度和体脂百分比增加，提示雄性兔对HFSD更敏感。

图：兔的体重随HFSD喂养时长的变化而变化

2. 血脂变化：雌性兔胆固醇水平略高于雄性，但HFSD未显著影响胆固醇水平。HFSD引起雄性和雌性兔甘油三酯显著升高，反映出典型的脂代谢紊乱。

3. 血糖及胰岛素抵抗：HFSD雄性兔空腹血糖及葡萄糖耐量异常明显，表现为持续高血糖及葡萄糖清除率降低。雌性兔则未表现显著异常。TyG指数提示雄性兔胰岛素抵抗更为严重。

图：HFSD会导致葡萄糖耐量异常

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