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导 读
结核病仍然是全球最严重的传染病之一。根据世界卫生组织《2023年全球结核病报告》,2022年全球新增结核病例750万例,其中中国占全球病例的7.1%。在结核病患者中,约20%为肺外结核,其中15%~35%为骨关节结核,脊柱结核约占此类病例的50%。作为最常见的肺外结核类型,脊柱结核主要特征是椎体骨质破坏,易导致椎体塌陷和骨折,进而引起脊髓神经损伤,致残率较高。
在骨组织中,破骨细胞负责降解骨基质中的矿物质和有机质,由巨噬细胞融合形成,具有特征性的肌动蛋白结构。正常情况下,成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞诱导的骨吸收共同维持骨代谢平衡。然而,结核分枝杆菌感染会异常激活破骨细胞,增加骨吸收,打破骨代谢平衡,加速椎体骨质破坏,导致椎体塌陷和骨折。
初级纤毛是细胞表面的环状细胞器,越来越多的证据表明,初级纤毛可能成为治疗骨相关疾病的新靶点,深入研究其在骨吸收过程中的作用至关重要。然而,结核分枝杆菌是否通过影响初级纤毛调控破骨细胞分化尚需进一步研究。本研究旨在探讨结核分枝杆菌被单核-巨噬细胞吞噬后,是否通过诱导初级纤毛降解促进破骨细胞分化,从而增加骨吸收。以期该研究能为脊柱结核患者的骨质破坏治疗提供新靶点。
结核分枝杆菌诱导单核-巨噬细胞初级纤毛降解促进破骨细胞分化的机制研究
作者:张呈冉1,2,刘黔飞1,2,熊南均1,2,陈俊宝1,2,高琪乐1,2,唐明星1,2,刘少华1,2
单位:1. 中南大学湘雅医院骨科脊柱外科; 2. 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)
摘 要
目的 探讨结核分枝杆菌感染对单核-巨噬细胞初级纤毛的影响及其促进破骨细胞分化的可能机制。
方法 通过提取对照组(Control组)和脊柱结核组(TB组)患者骨髓来源单核细胞(BMMCs)进行体外培养,并与结核分枝杆菌共同培养,构建感染模型(Rv组)。利用荧光染色和扫描电镜技术观察纤毛的变化,并通过建立小鼠脊柱结核模型进行验证。
结果 与Control组相比,TB组患者病灶骨组织中初级纤毛标志物表达显著降低;与结核分枝杆菌共培养后,Rv组单核-巨噬细胞的初级纤毛比率(48.56%±7.77% VS 9.58%±5.59%)和长度[4.050(3.289,4.666) μm VS 0(0,0.676)μm]均显著减少;脊柱结核小鼠的骨髓腔中破骨细胞浸润明显,初级纤毛比例和长度显著下降。
结论 结核分枝杆菌的胞内感染可诱导单核-巨噬细胞初级纤毛降解,促进破骨细胞分化,从而加剧椎体骨质吸收。
引文格式
张呈冉,刘黔飞,熊南均,等.结核分枝杆菌诱导单核-巨噬细胞初级纤毛降解促进破骨细胞分化的机制研究[J]. 中国感染控制杂志,2025,24(9):1208-1214. DOI:10.12138/j. issn.1671-9638.20252171.
ZHANG Chengran, LIU Qianfei, XIONG Nanjun, et al. Mechanisms of Mycobacterium tuberculosis-induced primary cilia degradation in monocytes-macrophages and promotion of osteoclast differentiation[J]. Chin J Infect Control, 2025,24(9):1208-1214. DOI:10.12138/j. issn.1671-9638.20252171.
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