克罗恩病（Crohn’s disease, CD）是一种慢性炎症性肠病，儿童期发病率逐渐上升。专门设计的肠内营养（Exclusive Enteral Nutrition, EEN）作为不含固体食物的全液体饮食，已被证实可有效诱导CD缓解，特别在儿科患者中显示优于糖皮质激素的疗效。本文以2025年最新文献为基础，系统回顾了不同EEN配方在儿科CD治疗中的临床表现及其作用机制，探讨了营养成分调整对疗效的潜在影响。

EEN在克罗恩病中的作用机制

CD患者常因食欲下降、肠道吸收障碍及炎症消耗而导致营养不良，EEN不仅补充营养，更具直接抗炎作用。临床数据显示，EEN能在营养状态改善前降低体内C反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR），提示其抑制炎症风暴的能力。肠屏障功能受损是CD炎症的重要起点，EEN通过多途径修复黏膜、免疫及微生物屏障的完整性。

黏膜屏障修复

黏膜上皮细胞及其紧密连接构成物理屏障，保护肠道免受有害抗原入侵。CD患者中，细胞间连接蛋白表达减少，导致肠道通透性增加。EEN能抑制炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α等），促进紧密连接蛋白表达，修复黏膜屏障。此外，EEN调节肠道菌群，降低促炎的肠杆菌科（Enterobacteriaceae）丰度，同时促进保护性菌群如Akkermansia muciniphila的生长，间接维护黏液层厚度与功能。

免疫屏障调节

肠道相关淋巴组织（GALT）在维持免疫耐受与防御中扮演关键角色。CD炎症伴随Th1/Th17细胞活化及调节性T细胞（Treg）数量减少。EEN通过含有转化生长因子β（TGF-β）促进Treg细胞的扩增，抑制促炎细胞因子分泌，恢复免疫平衡。

微生物屏障影响

CD相关肠道菌群失调表现为Firmicutes减少，Proteobacteria增多。EEN治疗导致菌群多样性下降，尤其是抗炎菌Faecalibacterium prausnitzii的减少，但同时抑制炎症相关菌群的过度增殖。该现象显示EEN诱导的菌群变化较为复杂，临床缓解并不完全依赖菌群多样性的恢复。

不同EEN配方的临床疗效比较

文献检索纳入12项研究，涵盖儿科及成人CD患者。研究显示，多聚体配方（polymeric formula）以高达85%的缓解率领先元素（elemental）及半元素（semi-elemental）配方。案例研究表明，含TGF-β的多聚体配方在临床改善及黏膜愈合方面效果更显著。此外，脂肪成分的组合也影响疗效，混合脂肪（饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸及中链甘油三酯）配比优于单一脂肪酸强化，但调整ω6:ω3比例尚无明确优势。

肠内营养配方的营养成分与疗效关联

多聚体配方的能量中脂肪比例较高（约42%），碳水化合物为44%，明显不同于4-14岁儿童推荐的脂肪占20-35%。高脂肪比例可能通过调节炎症反应发挥辅助作用。TGF-β作为天然牛奶蛋白的免疫调节因子，能抑制IFN-γ表达，弥补CD患者Smad7对TGF-β1信号的抑制，从而发挥抗炎效果。

肠道微生态与EEN疗效的关系

尽管EEN伴随Faecalibacterium prausnitzii等益生菌减少及短链脂肪酸（SCFA）水平下降，患者临床症状却显著改善，提示EEN的抗炎机制多样，且不完全依赖SCFA。鉴于现有EEN配方缺乏膳食纤维，纤维强化成为提升疗效的合理策略，旨在促进肠道菌群重建及SCFA生成，提高长期临床获益。

临床实践中的挑战及改进方向

EEN依从性受配方口感及所需摄入体积限制。提高营养密度、改善口感是未来优化方向，有助于提升患者依从性和治疗效果。

总结与展望

综上所述，EEN特别是含TGF-β的多聚体配方是儿科CD急性炎症的有效逆转手段。其混合脂肪成分及抗炎因子协同作用，是诱导缓解的关键。肠道菌群改变的复杂性提示疗效机制多维，纤维强化为潜在的增强策略。未来需进一步研究最优脂肪比例、纤维种类及剂量，以优化配方设计并提高临床效果。

原始出处

Brindicci, V.F.; Grieco, R.; Ruiz, R.G.; Cardile, S.; Capriati, T.; Trovato, C.M.; Bolasco, G.; Knafelz, D.; Bracci, F.; Alterio, A.; et al. Enteral Nutrition in Pediatric Crohn’s Disease: New Perspectives. Nutrients 2025, 17, 3124. https://doi.org/10.3390/nu17193124

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Tags： 儿科克罗恩病中的肠内营养：新视角与临床进展