编者按：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗是其重要的治疗手段。然而，耐药问题一直是临床治疗的难题。近年来，新一代口服SERD药物的出现为解决这一问题带来了新的希望。在第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，【医悦汇】特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授做客对话大咖栏目，分享新一代口服SERD药物TFX06的研究进展、临床价值以及与ADC药物的联合使用策略。

医悦汇：您在CSCO报告了新⼀代⼝服SERD药物TFX06⽚的II期研究，从注射剂升级为⼝服⽚剂，其临床价值是什么？治疗模式是否将发⽣根本性改变？

张剑教授：我们深知选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物的作用机制。过去，我们使用的肌肉注射药物氟维司群，虽然能在一定程度上直接拮抗雌激素受体并下调其功能，但这种作用并不完全。如今，我们有了口服SERD药物，如本次会议报道的TFX06。这是一种能够完全拮抗并降解雌激素受体的口服SERD药物，能够针对ESR1突变患者实现完全抑制。与氟维司群相比，它不仅可能在疗效上进一步提升，解决耐药问题，还简化了治疗方式，从肌肉注射转变为口服给药，这对患者来说更加友好。因此，我们认为这不仅是靶向治疗的一个重要突破，也是药物吸收和药物代谢动力学方面的一个重大改变。口服SERD类药物有望超越氟维司群，成为解决内分泌治疗耐药问题的关键，甚至在敏感患者中实现更长的无进展生存期（PFS）。这无疑是未来值得期待的方向。

医悦汇：TFX06相⽐现有的SERD药物，在克服耐药机制或安全性⽅⾯，是否展现出了⼀些独特的潜⼒和优势？您对它的核⼼期待是什么？

张剑教授：本次报告的TFX06主要聚焦于150毫克剂量组的探索。在Ⅱ期研究中，我们共纳入了41例患者。结合Ⅰ期研究中150毫克剂量组的16例患者数据，总计有57例患者参与。在这57例患者中，整体有效患者约为6例。虽然有效率不算高，但这是内分泌治疗常见的特点。然而，该药物的中位无进展生存期（PFS）表现良好，达到了5个月。 在进一步分析ESR1突变患者群体时，我们发现PFS有显著延长。这表明口服SERD类药物已达到预期效果。我们最近也在探索一些联合治疗方案。当然，我们也非常关注该药物的特性。部分口服SERD药物能够穿透血脑屏障，且在穿透后浓度升高，对部分脑转移患者有一定疗效。在本研究中，我们也观察到了类似现象。这表明本次Ⅱ期临床研究已达成目标。未来，我们将在更多领域、更深入的阶段开展相关探索。

医悦汇：新⼀代⼝服SERD和ADC药物在未来临床实践中会是怎样的关系？是针对不同联合治疗⼈群的“竞争”或“替代”关系，还是“强强联⼿”？

张剑教授：在面对内分泌治疗耐药问题时，我们主要有两种选择。其中一种即是在出现特定突变时，通过内分泌治疗的靶向精准解救治疗来解决问题。例如，在DESTINY-Breast06（DB06）研究中，针对CDK4/6抑制剂耐药的患者，使用抗体药物偶联物（ADC）取得了不错的效果。但这并不意味着口服SERD类药物和ADC之间是完全竞争的关系。我们可以通过调整两者的使用顺序来探索哪种方案更有效。未来，我们会开展相关研究进行探索。目前来看，即使经过口服SERD类药物治疗后，ADC的疗效依然存在。

在ADC治疗后，如果患者存在ESR1突变，后续使用口服SERD类药物在临床实践中也显示出部分疗效。因此，两者并不完全冲突。正如前面提到的，联合治疗方式在未来也非常重要。目前，ADC和口服SERD类药物的联合治疗已经开展了Ⅰ期临床研究。未来，我相信会有更多合作的机会。

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