慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病，常伴随2型炎症（T2I）特征，如血液和组织中嗜酸性粒细胞增多。患者常表现为嗅觉丧失、鼻塞、流涕及面部疼痛等症状，严重影响生活质量。传统治疗以高剂量鼻用皮质类固醇为主，急性加重时需使用全身性皮质类固醇和抗生素，部分患者还需接受内镜鼻窦手术（ESS）以切除息肉、改善通气。然而，对于既往有嗜酸性粒细胞增多或合并哮喘的患者，术后复发风险较高，常需多次手术。近年来，针对T2I通路的生物制剂为难治性CRSwNP的治疗带来了突破，其通过靶向上游上皮细胞因子或下游炎症介质，调节免疫反应，从而改善临床症状和降低手术需求。

本研究旨在系统评估目前已完成的3期随机对照试验中不同生物制剂在CRSwNP治疗中的相对疗效，包括抗TSLP单抗（tezepelumab）、抗IL4Rα单抗（dupilumab）、抗IL5/IL5Rα单抗（mepolizumab、benralizumab、depemokimab）以及抗IgE单抗（omalizumab）。研究方法并非传统荟萃分析，而是通过提取各试验中主要和次要终点的均值差异及其95%置信区间（CI），绘制森林图进行视觉比较，以间接推断不同药物之间的疗效差异。重点关注的结果指标包括鼻息肉评分（NPS）、鼻塞评分（NCS）、嗅觉评分（LOS）、宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）、生活质量量表（SNOT22）、影像学Lund-Mackay评分（LMS）、是否需要手术或全身皮质类固醇救援，以及合并哮喘患者的哮喘控制问卷（ACQ）和肺功能（FEV1）变化。各试验基线特征如NPS、NCS、SNOT22、LOS和血嗜酸性粒细胞计数也进行了汇总比较，以评估研究间的异质性。

结果显示，tezepelumab和dupilumab在NPS和NCS的改善上表现最为显著，提示这两类药物在改善息肉大小和鼻塞症状方面优于其他生物制剂。此外，tezepelumab和dupilumab的均值变化均超过了最小临床重要差异（MCID）阈值（NPS为1.0，NCS为1.0），而抗IL5/IL5Rα药物和omalizumab在部分试验中未达到该标准。特别值得注意的是，tezepelumab在低嗜酸性粒细胞（<150 cells/μL）和高嗜酸性粒细胞（≥300 cells/μL）患者中均显示出显著疗效，且在高T2I表型患者中疗效更为突出，而其他生物制剂在低T2I患者中疗效不显著。这一发现提示tezepelumab可能具有更广泛的适用性，但作者也指出血嗜酸性粒细胞计数存在较大时间变异性，临床决策应基于长期多次检测而非单次测量。

图：生物制剂与安慰剂在基线变化上的均值差和95%置信区间，用于共同主要终点（A）鼻息肉评分（NPS，MCID=1.0）和（B）鼻塞评分（NCS，MCID=1.0）

tezepelumab和dupilumab在嗅觉改善（LOS和UPSIT）方面也表现最优，其疗效显著优于抗IL5/IL5Rα药物和omalizumab，且dupilumab在LOS的均值变化超过MCID（1.0），而两者在UPSIT中也均超过MCID（8.0）。在生活质量评估（SNOT22）中，tezepelumab、dupilumab和mepolizumab均显示出显著改善，且均值变化超过MCID（9.0），而benralizumab和depemokimab未达到该阈值。影像学评估（LMS）结果显示，dupilumab和tezepelumab在改善鼻窦炎症方面优于benralizumab和depemokimab，且仅前者两者的均值变化超过MCID（5.0）。在减少手术需求方面，dupilumab和tezepelumab的风险比（HR）显著低于安慰剂，且与抗IL5药物相比具有优势；在联合终点（手术或全身皮质类固醇使用）上，tezepelumab和dupilumab也显著优于benralizumab和depemokimab。对于合并哮喘的患者，dupilumab和depemokimab在ACQ改善方面表现最佳，均值变化超过MCID（0.5），而tezepelumab虽然也有显著改善，但其幅度较小，可能与基线哮喘严重程度无关。

图：生物制剂与安慰剂在基线变化上的均值差和95%置信区间，用于次要终点（A）嗅觉丧失评分（LOS，MCID=1.0）和（B）宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT，MCID=8.0）

综上所述，本研究通过间接比较多项3期试验数据，表明针对上游TSLP或下游IL4/IL13通路的生物制剂（tezepelumab和dupilumab）在CRSwNP的多个临床终点上表现出最优疗效，包括息肉大小、鼻塞、嗅觉、生活质量、影像学改善以及降低手术和激素救援需求。这些药物尤其适用于T2I表型明显的患者，但tezepelumab在低T2I患者中仍具一定疗效。在合并哮喘的患者中，各类生物制剂在哮喘控制方面的差异较小，选择药物时可优先考虑对上气道症状改善更显著的品种。未来仍需开展头对头比较研究，以直接验证不同生物制剂在难治性CRSwNP及其合并症中的相对疗效，并探索其在实现临床缓解和预防术后复发方面的长期效果。

原始出处：

Lipworth BJ, Greig R, Chan R, Kuo CR. Reappraisal of Biologic Efficacy from Phase 3 Trials in Refractory Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(8):1943-1951. doi:10.1016/j.jaip.2025.04.043

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