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实体器官移植(SOT)患者因长期使用免疫抑制剂,免疫功能受损,极易感染包括非结核分枝杆菌在内的各种病原体。之前多为单中心、小样本的回顾性研究,提示SOT患者尤其是肺移植者患非结核分枝杆菌病(NTM-D)的风险明显增加,且合并慢性肺疾病时死亡率提升更为显著。然而,缺乏大规模、多中心的循证数据以准确量化这种风险及其对生存的长期影响。近期一项加拿大安大略省的大规模人群基础队列研究,深入探讨了SOT患者发生NTM-D的风险及其对患者生存率的影响提供了重要数据支持。
本研究为一项基于人群的队列研究,纳入2002年4月1日至2018年12月31日期间安大略省的成人SOT受者,共计12,564例。研究团队采用1:10比例匹配了125,611名普通人群对照,匹配指标包括年龄、性别及地理区域。研究终点包括NTM-D的确认诊断(依据血液、组织或呼吸道样本中NTM的分离,且符合严格培养标准),以及SOT受者的全因死亡率,随访截止至2021年3月31日。采用Cox比例风险模型评估移植类型与NTM-D发生风险、NTM-D对死亡风险的影响。
NTM-D发生率显著升高
在随访期间,SOT受者中有368例(占2.92%)发生NTM-D,而对照组仅127例(0.10%)。肺移植患者的NTM-D风险尤为突出,调整后的风险比(aHR)高达177.34(95%CI:79.65-394.82),远高于非肺实体器官移植患者(aHR 8.89,95%CI:5.90-13.40)。这提示肺移植本身作为直接影响呼吸道的器官移植,显著增加了NTM病原体定植和感染的风险。
表:队列中非结核分枝杆菌病风险的校正分析,按肺移植与非肺移植进行分类

病原体类别与死亡风险相关性
在NTM-D的病原体中,鸟分枝杆菌复合群(MAC)和快速生长型分枝杆菌(RGM)是主要致病菌种。研究显示这两类病原体感染均与肺移植及非肺移植患者的长期死亡风险显著相关:肺移植者MAC感染的死亡风险aHR为1.66,RGM为2.33;非肺移植者MAC为2.12,RGM为2.25。说明NTM-D不仅是感染问题,更是影响患者预后的重要因素。
综上,鉴于NTM-D风险在SOT患者中显著升高,尤其是肺移植者,临床团队应建立针对NTM的定期筛查机制。利用痰培养、呼吸道样本的多次检测,有助于早期发现潜在感染,避免病情发展至难治状态。在免疫抑制治疗方案制定过程中,应权衡感染风险与移植排斥反应的平衡,特别是在已有肺部慢性疾病或NTM感染史的患者中。未来研究需要探索更安全有效的免疫调控策略,以降低NTM-D发生率。NTM感染治疗周期长且复杂,伴随药物耐药风险高。基于本研究明确的高风险人群,开展新型药物和联合治疗方案的临床试验,提升疗效,减少不良反应,是提升患者生存质量的关键。
原始出处
Hosseini-Moghaddam SM, Fridman D, Drover SSM, et al. Nontuberculous Mycobacterial Disease in Solid-Organ Transplant Recipients and the General Population. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2531563. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.31563
本文相关学术信息由梅斯医学提供,基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。
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