CAR-T细胞疗法是一种创新的免疫治疗方法，对CD19阳性的复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）显示出显著疗效，完全缓解（CR）率在67%到93%之间。然而，传统的CAR-T细胞（C-CAR-T）制造过程通常需要3-4周，对于快速进展的R/R B-ALL患者来说可能太长，导致一些患者因疾病进展或制造失败而无法接受治疗。

国内科学家开发了CD19 Fast-CAR-T（F-CAR-T）细胞，这种细胞仅需24小时即可生产显著缩短了准备时间。临床前研究显示，与 C-CAR-T 细胞相比，CD19 F-CAR-T细胞表现出优越的扩增能力、增强的肿瘤杀伤能力和减少耗竭。临床研究显示，CD19 F-CAR-T细胞在 R/R B-ALL 患者中的初始临床应用获得94.4%(17/18) 的 CR 率和微小残留病 (MRD) 阴性。然而尚无研究在 R/R B-ALL 患者中直接比较 F-CAR-T 细胞和 C-CAR-T 细胞治疗的临床结局和长期随访结果。

因此国内学者开展一项多中心回顾性研究，旨在评估和比较CD19 F-CAR-T细胞与CD19传统CAR-T细胞在治疗R/R B-ALL中的有效性和安全性。近日发表于《Chinese Medical Journal》。

研究方法&结果

研究方法：该多中心、回顾性分析共纳入44名R/R B-ALL患者，其中23名接受F-CAR-T细胞治疗（F-CAR-T组），21名接受C-CAR-T细胞治疗（C-CAR-T组）。研究比较了两组的完全缓解（CR）率、微小残留病（MRD）阴性CR率、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）以及细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率。

患者：两组患者的基线特征相似，包括年龄、性别、BCR/ABL阳性率、既往化疗周期数等。

CAR-T细胞：F-CAR-T细胞的生产时间仅为一天，加上大约7天的质量控制测试和运输时间。F-CAR-T细胞的中位持续时间为57天，而C-CAR-T细胞为42天。

缓解率：F-CAR-T组的CR率和MRD阴性率显著高于C-CAR-T组（分别为95.7%和91.3% vs 71.4%和66.7%，P=0.036和P=0.044）。

生存率：两组在1年和2年的LFS或OS率上没有显著差异。F-CAR-T组的1年和2年LFS率分别为47.8%和43.5%，而C-CAR-T组分别为38.1%和23.8%（P=0.384和P=0.216）。1年和2年的OS率分别为65.2%和56.5% vs 52.4%和47.6%（P=0.395和P=0.540）。

移植与生存：37例CR患者中有14例在CAR-T后中位77天接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。移植组和非移植组的2年LFS分别为50.0%和34.8%（P=0.356）；2年OS分别为57.1%和56.5%（P=0.883）。对于F-CAR-T组，移植组和非移植组的2年LFS分别为55.6%和38.5%（P=0.549）；2年OS分别为66.7%和53.8%（P=0.694）。对于C-CAR-T组，移植组和非移植组的2年LFS分别为40.0%和30.0%（P=0.505），2年OS分别为40.0%和60.0%（P=0.874）。

不良事件：F-CAR-T组的CRS发生率（91.3%）高于C-CAR-T组（66.7%，P=0.044）。ICANS的发生率在F-CAR-T组（30.4%）也高于C-CAR-T组（9.5%，P=0.085），但两组均无治疗相关死亡。所有接受CAR-T细胞治疗的患者均出现血液学毒性，主要为3-4级。

讨论&总结

CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是21世纪癌症研究的重要里程碑，为R/R B-ALL患者带来了新的希望。然而，CAR-T细胞的制备时间长限制了其临床应用，并影响了治疗的疗效和安全性。

F-CAR-T细胞的优势：F-CAR-T细胞的制备时间短，成本低，且在体内扩增和杀伤能力更强，使更多R/R B-ALL患者实现缓解。

CRS和ICANS的管理：尽管F-CAR-T组的CRS和ICANS发生率更高，但所有患者均通过适当管理恢复，无死亡病例，表明毒性可控。

allo-HSCT的作用：研究中，allo-HSCT并未显著改善LFS或OS，可能与移植相关并发症的高死亡率有关。未来研究应探讨更适合桥接移植的患者选择因素。

未来展望：F-CAR-T细胞疗法在治疗R/R B-ALL患者中显示出高效、可靠和安全的特点。该方法显著缩短了制备时间和成本，降低了CAR-T细胞治疗的整体费用和等待时间，使更多患者能够接受治疗。F-CAR-T细胞的缓解率优于C-CAR-T细胞，但长期疗效比较需要更大的样本量和更长时间的观察。此外，对并发症的监测和管理也可以进一步优化。

参考文献

Tan X, Wang JS, Chen SJ, Liu L, Li YH, Tu SF, Yi H, Zhou J, Wang SB, Liu LG, Ge J, Hu YX, Wang XQ, Wang L, Chen G, Yao H, Zhang C, Zhang X. Novel CD19 Fast-CAR-T cells vs. CD19 conventional CAR-T cells for the treatment of relapsed/refractory CD19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia. Chin Med J 2025;XXX:1–7. doi: 10.1097/CM9.0000000000003479

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