前体mRNA剪接是真核生物基因表达的关键步骤，通过切除内含子并将外显子连接形成成熟mRNA，这一过程的异常是许多遗传病的致病机制。尽管反义寡核苷酸（AONs）作为调控剪接的治疗手段已在脊髓性肌萎缩症和杜氏肌营养不良症等领域取得临床成功，但由于剪接调控元件短且全基因组定位困难，AON的设计仍面临效率低、成本高的挑战。插入缺失突变（indels）占孟德尔遗传病的24%，且富集于剪接位点附近，但其对剪接的影响尚未被系统研究。本研究通过深度插入缺失突变（DIM）技术，首次全面量化了所有可能缺失和小插入对人类FAS外显子6剪接的影响，揭示了外显子的调控架构，并提出了一种低成本、高效的AON发现策略。

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