表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）的疗效已得到证实，因此NCCN指南推荐其作为晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案。然而，对于III期EGFR突变阳性NSCLC患者使用新辅助TKI治疗仍存在争议。本文首次报道 1 例IIIA期肺腺癌患者基于EGFR G719X突变，采用化疗联合达可替尼作为新辅助靶向治疗并从中获益，实现了病理降期并获得根治性手术切除的机会。本文病例描述了达可替尼作为新辅助靶向治疗在EGFR阳性晚期NSCLC中的应用，并强调了分子检测在优化治疗决策制定中的作用。

背 景

对于携带常见表皮生长因子受体（EGFR）突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是标准治疗方案。此外，主要的罕见EGFR突变（如G719X、S768I和L861Q）已显示出对EGFR-TKIs的敏感性，尤其是第二代TKI。达可替尼是一种高选择性第二代EGFR-TKI，可不可逆地阻断人类EGFR家族所有成员的异源二聚体和同源二聚体的信号传导。达可替尼对罕见突变患者具有潜在应用价值。此外，达可替尼在脑转移患者中显示出较强的疗效，且副作用风险相对较低。在中国队列研究中，达可替尼在携带主要罕见EGFR突变（G719X/S768I/L861Q）的晚期NSCLC患者中显示出潜在疗效，且毒性可控。

大多数III期NSCLC患者在初诊时已错过根治性手术的机会。近年来，新辅助和辅助靶向治疗为EGFR突变的NSCLC患者提供了一种便捷的治疗选择。在这些患者中，新辅助靶向治疗显著优于化疗，可实现更显著的原发肿瘤缩小。这使患者更有可能符合根治性手术的条件。此外，辅助靶向治疗提供了一种便捷的治疗选择，使患者能够从改善的生存结局中获益。本文首次报道 1 例携带EGFR G719X突变的III期NSCLC患者，采用达可替尼作为新辅助靶向治疗后成功接受手术切除。

病 例

患者男，54 岁，中国人，有 30 年吸烟史，因咳嗽加重 3 个月就诊，体能状态评分为 1 分。2023 年 4 月，增强计算机断层扫描（CT）显示右上叶有一 22×12×16 mm的肿块，伴右肺门及纵隔侵犯（图1A和B），正电子发射断层扫描-CT（PET-CT）扫描证实了上述发现。对右上叶病灶活检标本的免疫组织化学（IHC）分析显示，TTF-1、NpA、CK7、CD5/6及Ki-67（60%）阳性；p40、p63及CD56阴性。患者被诊断为IIIA期肺腺癌（cT1cN2M0）。对其肺部病灶活检标本的后续靶向二代测序（NGS）分析发现EGFR G719X突变，突变丰度（MAF）为 3.8%。经多学科团队（MDT）讨论，因存在右肺门及纵隔转移，初始肿瘤被认为不可切除。2023 年 5 月，给予 2 个周期的PC化疗（培美曲塞 0.9 g d1联合卡铂 600 mg d1）及达可替尼（30 mg）治疗。胸部CT显示右上肺叶病灶及纵隔淋巴结明显缩小，达到部分缓解（PR）（图1B）。2023 年 7 月，行电视胸腔镜手术（VATS）右上叶切除术。术中探查显示肿瘤位于右上叶，大小约 1.5×1.5 cm，边界不清。术后病理结果显示，10% 的肿瘤细胞存活，周围有明显纤维化、坏死以及炎症细胞和免疫细胞（图2A和B）。化疗联合达可替尼诱导治疗后，无淋巴结转移，病理分期为ypT1bN0M0。术后，给予 2 个周期的PC化疗，随后根据诊疗指南，继续接受达可替尼辅助靶向治疗，为期 2 年。2024 年 9 月末次随访时，未发生不良事件或疾病进展，无进展生存期（PFS）已超过 14 个月。

▲图1 治疗过程中的代表性临床影像

▲图2 病灶及HE染色结果

讨 论

由于III期非小细胞肺癌（NSCLC）具有高度异质性，单一治疗策略可能无法充分满足所有此类患者的临床需求。潜在可手术的患者可能通过新辅助治疗获得根治性切除的机会。既往病例报告已证实新辅助靶向治疗在控制疾病和实现NSCLC病理降期中的有效性。据研究人员所知，这是首例针对EGFR G719X突变NSCLC患者采用新辅助化疗联合达可替尼的病例。

亚洲人群中约 50% 的NSCLC患者存在EGFR突变。G719X突变发生于EGFR基因18号外显子，包括G719S、G719A、G719C和G719D。G719X突变约占所有EGFR突变的 3%，被认为是一种罕见的EGFR突变类型。G719X被认为对第一代EGFR-TKI中度敏感。然而，其对第二代EGFR-TKI更为敏感。这种敏感性是由于该突变增加了L718与G796之间的距离，进而使三磷酸腺苷结合口袋更开放，更易与EGFR-TKIs相互作用。

达可替尼是一种高选择性、不可逆的第二代EGFR-TKI，可抑制人类所有EGFR信号通路。一些临床试验研究了其在携带罕见EGFR突变（包括G719X、L861X和S768I）的晚期NSCLC患者中的应用。此外，研究发现其不良反应在可接受和可耐受范围内。达可替尼可能成为罕见EGFR突变患者一线治疗的选择。

既往研究表明，新辅助靶向治疗使EGFR突变阳性IIIA期NSCLC患者显著获益，在毒性和肿瘤缓解率方面相比新辅助化疗具有优势。Zhang等人报道了 1 例诊断为右上肺腺鳞癌（c-T3N2M0）且携带EGFR L858R突变的患者。该患者接受达可替尼新辅助治疗，达到部分缓解（PR）并成功R0切除。现有文献表明，EGFR-TKI新辅助治疗可提高根治性手术切除率、缩小肿瘤体积并改善影像学缓解，但并未转化为疾病降期或病理缓解。然而，在本文病例中，化疗联合达可替尼诱导治疗后观察到病理降期。这可能是由于EGFR G719X对达可替尼的阳性反应，因此分子检测和生物标志物筛查对于优化靶向新辅助治疗的临床结局是必要的。应注意本研究仅呈现单病例的局限性。因此，新辅助化疗联合靶向治疗的疗效和不良反应需在更大样本量队列中进一步评估。

总之，本文报道了首例携带EGFR G719X突变的IIIA期肺腺癌病例，该患者接受新辅助化疗联合达可替尼靶向治疗，实现了病理降期并获得根治性手术切除的机会。本报告为III期EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）提供了一种有前景的治疗选择。此外，我们还强调了分子检测在新辅助靶向治疗应用中的重要性。由于本研究基于单病例，仍需更多临床证据进行进一步研究。

参考文献：

Li, D., Liu, X., Liu, Y., Zhu, Y., Yang, D., Song, J., & Dai, Z. (2025). Neoadjuvant Targeted Therapy with Dacomitinib in a Stage IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Patient Harboring EGFR G719X: A Case Report. OncoTargets and Therapy, 18, 503–507. https://doi.org/10.2147/OTT.S502112

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