急性髓系白血病（AML）患者在化疗或异基因造血干细胞移植（allo-SCT）后仍面临较高的复发风险。传统多参数流式细胞术（MFC）检测微小残留病（MRD）存在一定局限性，约20–70%的MFC-MRD阴性患者仍会复发。近年来，基于白血病干细胞（LSC）的MRD检测方法显示出更高的敏感性和更早的复发预测能力，但缺乏长期随访数据支持。

因此，北京大学人民医院开展研究，在既往一项前瞻性研究的基础上，通过长期随访分析进一步探索了 LSC 为基础的方法在预测白血病复发的能力。研究结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究方法&结果

研究方法：2018年7月至2019年11月，该研究共前瞻性纳入360名接受allo-SCT的AML患者（年龄6-60岁；移植前完全缓解；患有de novo AML，无 HSCT 禁忌）。根据HLA匹配情况，可选择同胞供者或单倍型供者进行移植。使用LSC检测方法和传统MFC检测方法对患者进行MRD评估：LSC-MRD使用CD34⁺CD38⁻cocktail⁺表型，阈值设为0.004%；传统MFC-MRD使用LAIP或“different-from-normal”方法，阈值设为0.01%。主要终点为累积复发率（CIR），次要终点包括无白血病生存期（LFS）、总生存期（OS）等。

患者特征：所有患者均实现持续全供者嵌合，中位随访时间为2002天。5年CIR为14.1%，非复发死亡率（NRM）为6.5%，无白血病生存率（LFS）为79.4%，总生存率（OS）为79.7%。

LSC与复发的关系：CD34+CD38- cocktail + LSC阳性患者5年CIR为49.7%，远高于阴性患者（8.5%）；LSC阳性患者的5年LFS和OS也显著低于阴性患者。多因素分析显示LSC-MRD是CIR、LFS和OS的独立预测因子（P<0.001）。

MFC MRD与复发的关系：根据移植后第一年内通过传统 MFC MRD 方法检测残留病变，将所有患者分为阴性和阳性两组。传统MFC MRD阳性患者5年CIR为45.8%，高于MRD阴性患者（10.9%），导致LFS (54.2% vs. 81.9%, P < 0.001)和OS(56.0% vs. 85.9%, P=0.001)降低。

LSC检测方法的优势：与传统MFC MRD方法相比，LSC检测方法具有更高的敏感性（52.4% vs 33.3%）、更高的C-index（0.72 vs 0.65）和更高的Youden指数（0.44 vs 0.27）。LSC阳性到复发的中位时间长于传统MRD阳性到复发的时间（144天 vs 65天）。

CD34阳性亚组分析（n=325）：LSC-MRD仍具有显著预测价值，且优于传统MFC。

总结

LSC检测方法的优越性：基于LSC的MRD检测方法在预测AML复发和预后方面优于传统MFC MRD方法。

长期随访的重要性：长期随访数据进一步证实了LSC检测方法在预测AML复发和预后方面的价值。

研究意义：这项长期随访研究证实了基于LSC的MRD检测方法在预测AML复发和预后方面优于传统MFC MRD方法，为AML患者的复发预测提供了更准确的工具，建议将LSC-MRD纳入AML患者移植后的常规MRD监测策略。

参考文献

Li, SQ., Xu, LP., Wang, Y. et al. Leukemia stem cells for relapse prediction in AML patients receiving allografts: long-term follow-up of a prospective study. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02699-8

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