编者按

在我国初治慢乙肝患者中，无论HBeAg状态如何，均有超三分之二的患者存在显著肝纤维化或肝脏炎症，这部分患者进展为肝硬化及肝癌的风险显著更高，因此，迫切需要阻止或逆转肝纤维化，延缓疾病进展，改善患者生活质量与延长其生存期。而肝纤维化治疗目前最重要的是病因治疗，有效抑制和清除HBV可减轻肝脏持续损伤，从而促进纤维化肝组织的修复。

近期，以北京中医药大学谷晓红教授及厦门大学陈少东教授为通讯作者，以厦门市中医院梁慧卿教授、郑晓婷为第一作者发表在Journal of Viral Hepatitis上通过患者肝穿刺活检的最新研究表明：聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）均可显著改善慢乙肝患者的肝脏炎症程度和肝纤维化程度，但PegIFNα在延缓和逆转肝纤维化方面显著优于NAs。

研究方法

本研究为单中心、回顾性队列研究，纳入2017 - 2021年于厦门市中医院就诊的101例慢乙肝患者，所有患者均接受两次肝组织病理活检（间隔12 - 18个月），并根据治疗方案分为三组：

• NAs治疗组（36例）：接受恩替卡韦或替诺福韦酯治疗≥ 18个月；

• PegIFNα治疗组（38例）：接受PegIFNα-2b单药治疗≥ 48周；

• 未治疗组（27例）：仅有1名患者的肝功能正常，肝组织病理学评分为G1S1，且无抗病毒治疗指征；其余26名患者均因个人原因拒绝接受抗病毒治疗。

采用患者两次肝活检肝脏炎症程度（G）和肝纤维化分期（S）的差值作为疗效评价指标：肝脏炎症或纤维化改善（G/S差值≥ 1）、无变化（G/S差值= 0）、恶化（G/S差值< 0）。

*G/S差值 = GⅠ/SⅠ（第一次肝活检）- GⅡ/SⅡ（第二次肝活检）

患者基线特征

本研究纳入的101例患者中，86例（85.15%）为男性，平均年龄43.39 ± 8.901岁。三组在性别比例、年龄、HBV DNA、ALT、AST、HBsAg水平及其他基线指标方面均无统计学差异，三组患者的基线特征相似。

患者基线特征

研究结果

01 接受抗病毒治疗有利于改善慢乙肝患者的肝脏炎症

NAs治疗组、PegIFNα治疗组和未治疗组的两次肝穿时间间隔分别为52.5周、53.5周和51.5周。治疗后三组患者的肝脏炎症变化情况如下：

• NAs治疗组：44%（16例）改善，39%（14例）无差异，17%（6例）出现恶化。

• PegIFNα治疗组：74%（28例）改善、18%（7例）无差异，8%（3例）恶化。

• 未治疗组：11%（3例）改善，63%（17例）无差异，26%（7例）恶化。

三组患者肝脏炎症的疗效差异具有统计学意义（p < 0.05）。NAs治疗组与未治疗组、PegIFNα治疗组与未治疗组之间均存在显著差异（p < 0.05），但PegIFNα治疗组与NAs治疗组之间无统计学差异。综上所述，PegIFNα治疗和NAs治疗在改善肝脏炎症方面均显著优于未治疗组。

三组患者的肝脏炎症变化

02 PegIFNα治疗改善肝纤维化的效果显著优于NAs治疗

治疗后三组患者的肝纤维化变化情况如下：

• NAs治疗组：33%（12例）改善，50%（18例）无变化，17%（6例）恶化。

• PegIFNα治疗组：68%（26例）改善，21%（8例）无变化，11%（4例）恶化。

• 未治疗组：3例（11%）改善，11例（41%）无变化，13例（48%）恶化。

三组治疗肝纤维化的疗效差异具有统计学意义（p < 0.05）。三组间两两比较也均有统计学差异（p < 0.05）。综上所述，PegIFNα治疗改善肝纤维化的效果显著优于NAs治疗和不治疗。

三组患者的肝脏纤维化变化

03 PegIFNα治疗和NAs治疗是肝脏炎症及纤维化改善的显著影响因素

采用单因素分析探讨肝脏炎症的影响因素。结果显示，ALT、AST、NAs治疗和PegIFNα治疗对肝脏炎症有显著影响（p < 0.05）。综合分析和调整混杂因素后，多因素分析显示，NAs治疗（OR = 8.861，p = 0.004）和PegIFNα治疗（OR = 7.088，p = 0.010）均可改善肝脏炎症。

采用相同的方法探讨影响肝纤维化的因素。单因素分析结果显示，仅NAs治疗和PegIFNα治疗对肝纤维化存在影响（p < 0.05）。多因素分析证实，NAs治疗（OR = 8.770，p = 0.007）和PegIFNα治疗（OR = 43.268，p < 0.001）是肝纤维化改善的显著影响因素，PegIFNα治疗的改善更为显著。

肝脏炎症和肝纤维化改善相关因素的单因素和多因素分析

肝霖君有话说

HBV感染导致肝组织炎症、纤维化，最终可能导致肝癌发生、肝脏相关死亡风险增加。肝纤维化具有可逆性，因此早期识别与及时干预是逆转纤维化进程、改善患者长期预后的关键策略。本研究通过肝穿刺活检的结果表明，PegIFNα和NAs均能显著改善慢乙肝患者的肝脏炎症程度和肝纤维化程度，且PegIFNα在延缓和逆转肝纤维化方面显著优于NAs，为PegIFNα治疗改善乙肝肝组织学情况提供了新的依据。

需注意，若采用肝脏硬度检测（LSM）作为肝纤维化的替代指标，慢乙肝患者在PegIFNα治疗期间可能出现LSM短暂升高，但并不能正确显示肝组织学的变化情况。已有研究表明，PegIFNα治疗期间出现LSM升高的患者HBsAg清除率更高，停药后LSM可逐渐下降至基线水平以下。建议有条件的单位可采用金标准肝穿刺活检，可更准确地监测患者的肝组织学变化情况。

参考文献：

Liang H, Zheng X, Liu Y, et al. Effects of Different Antiviral Treatments on Liver Inflammation and Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2025, 32(4): e70019.

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