乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大的公共卫生问题，慢性乙型肝炎（CHB）患者数量庞大。儿童期感染多发生于围产期或婴幼儿阶段，其病毒持续感染风险极高，慢性化率可达90%。尽管多数患儿早期肝组织损伤较轻，但仍有约3%–5%可能在成年前进展为肝硬化，0.01%–0.03%发展为肝细胞癌（HCC）。因此，及早干预对预防远期严重并发症具有重要意义。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除被视为CHB功能性治愈的关键标志，与显著降低肝病进展和肝癌风险密切相关。

目前，儿童CHB的主要抗病毒治疗方案包括聚乙二醇化干扰素α（Peg-IFN-α）、普通干扰素α（IFN-α）以及核苷（酸）类似物（NAs）。然而，针对不同年龄阶段儿童，各类初始治疗方案的长期疗效差异尚不明确，尤其在HBsAg清除等关键疗效终点方面缺乏充分的比较证据。本研究旨在系统评估不同初始抗病毒治疗方案在各年龄组儿童CHB患者中的真实世界疗效，重点比较HBsAg丢失率，为临床实践中个体化治疗策略的制定提供循证依据。

这项回顾性队列研究纳入了2015年6月至2023年11月在湖南儿童医院接受初始抗病毒治疗、治疗前未用药的483例CHB儿童（年龄1-17岁）。基线均为HBsAg阳性超过6个月，治疗首24周内未更改方案。根据初始24周治疗方案分为三组：（1）Peg-IFN-α单药组，(2) NAs单药组，(3) 联合治疗组。依据治疗开始年龄分为1-7岁组和≥7岁组。研究终点为HBsAg清除（血清HBsAg<0.05 IU/mL）。采用倾向性评分匹配(PSM)调整混杂因素，并进行敏感性分析验证结果稳健性。

结果显示，所有患者中，男性占60.87%，中位年龄5岁，中位随访时间90周。患者分布为Peg-IFN-α单药组158例，NAs单药组56例，联合组269例。联合组患者基线HBV DNA及qHBsAg水平较高。

总体来看，联合治疗组与Peg-IFN-α单药组在HBsAg丢失率上均显著优于NAs单药组（调整后HR分别为1.54和0.51）。分年龄组分析显示： 1-7岁组：Peg-IFN-α单药与联合疗法HBsAg丢失率相近，NAs单药疗效较差（HR 0.47）。≥7岁组：联合疗法显著优于两单药方案（HR达3.02），单药组疗效无显著差异。 PSM及敏感性分析结果与主分析一致，验证了研究结论的稳定性。

图：根据初始24周抗病毒治疗方案和治疗起始年龄分层的HBsAg清除发生率

在安全性方面，Peg-IFN-α单药及联合组常见不良反应为热、嗜中性白细胞减少、食欲下降及轻微自限症状。NAs单药组无显著不良事件。5例患者因严重不良反应（如重度嗜中性白细胞减少、甲状腺功能异常、持续头痛、发育迟缓）停药，均发生在Peg-IFN-α治疗后期。总体耐受性良好，需注意治疗期间监测。

图：根据初始24周抗病毒治疗方案的HBsAg清除累积发生率的Kaplan-Meier曲线：(A) 总体人群，(B) 1–7岁儿童，(C) ≥7岁儿童

总之，儿童CHB初始抗病毒治疗应考虑年龄分层：1-7岁儿童Peg-IFN-α单药疗效等同联合疗法，且安全可控；而≥7岁儿童联合疗法在促进HBsAg丢失方面更具优势。该研究为临床个体化用药提供了重要证据，提示早期治疗及选择合适方案有助于提升功能性治愈率。

原始出处

Sisi Li, Meng Yang, Ling Ye, Yingping Gu, Yiying Kuang, Cai Gao, Huimin Lai, and Songxu Peng.Real-world effectiveness of initial antiviral regimens in children with chronic hepatitis B: an age-stratified cohort study.eClinicalMedicine 2025;88: 103478.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103478

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Tags： EClinicalMedicine：不同年龄儿童慢性乙型肝炎初始抗病毒治疗方案的真实世界疗效