射血分数保留性心力衰竭（HFpE）F已成为最常见的心力衰竭类型，其发病与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关。这些合并症不仅加重患者症状和功能受限，还显著增加心血管事件风险。尽管如此，目前针对HFpEF的有效治疗手段有限。近年来，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）和双重GIP/GLP-1受体激动剂替泽帕肽（tirzepatide）因其改善心衰相关症状及代谢指标的潜力受到关注，但临床试验规模较小且纳入条件严格，限制了结果的推广应用。

本研究基于2018年至2024年期间美国三大医保数据库（Medicare, Optum Clinformatics, Merative MarketScan），构建五个新用药者队列，分别评估司美格鲁肽与西他列汀（sitagliptin，作为安慰剂）、替泽帕肽与西他列汀、以及替泽帕肽与司美格鲁肽的疗效与安全性。采用倾向评分重叠加权调整基线差异，通过Cox比例风险模型评估主要终点风险比。

图：研究设计概览及不同入组标准，模拟随机临床试验并拓展人群

结果显示，共纳入166万多名患者，符合扩展纳入标准的分别为司美格鲁肽组58,333例、替泽帕肽组11,257例，以及两者直接对比组28,100例。与西他列汀相比，司美格鲁肽和替泽帕肽均显著降低了心衰住院或全因死亡的复合终点风险（司美格鲁肽HR=0.58，95%CI 0.51-0.65；替泽帕肽HR=0.42，95%CI 0.31-0.57）。

图：主要复合终点（心力衰竭住院或全因死亡）的倾向评分校正后累积发生率

替泽帕肽与司美格鲁肽头对头比较未显示统计学显著差异（HR=0.86，95%CI 0.70-1.06）。负向对照、次要终点、亚组及敏感性分析均支持主要结果。安全性指标未见显著风险增加。

表：初始治疗患者的安全性终点

综上，本研究结果与早期随机临床试验相符，显示GLP-1受体激动剂类药物对心脏代谢HFpEF患者的显著获益。司美格鲁肽和替泽帕肽可能通过改善心脏代谢环境，快速影响疾病进程，且此效应不完全依赖于体重减轻。虽然替泽帕肽在其它适应症中显示优于司美格鲁肽的效果，但本研究中两者在心衰相关终点上的差异不明显，均可作为有效治疗选择。此外，本研究强调了真实世界数据在补充临床试验、支持临床和监管决策中的重要作用。

原始出处

Krüger N, Schneeweiss S, Fuse K, et al. Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JAMA. Published online August 31, 2025. doi:10.1001/jama.2025.14092

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