约5%-15%新诊断的慢性髓性白血病（CML）患者初始表现为加速期（AP），还有5%-10%的患者从慢性期（CP）转变为AP，以及20%-30%的CML患者在一线TKI治疗中经历治疗失败。欧洲白血病网络（ELN）不推荐有进展期或TKI治疗失败史的CML患者尝试无治疗缓解（TFR）。但最近研究报告，在有激酶结构域突变、额外细胞遗传学异常 (ACAs) 或失败里程碑史的患者中，TFR率持续为50%-70%。然而对于有 AP 病史的 CML 患者，停用 TKI 后结局的数据有限。在临床实践中，由于不可耐受的不良事件、妊娠或其他原因，在达到持续 DMR 后，尝试停用 TKI 是这些患者未满足的需求。

因此国内9家医院开展回顾性研究，分析了有 AP 史或 TKI 治疗失败史的 CP 患者的数据，这些患者具有足够的 TKI 治疗持续时间和持久的深度分子学反应 (DMR)，并停止 TKI 治疗，旨在分析 TKI 停药的结果，并探索与停药后分子学反应消失相关的协变量。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》,共同通讯作者为北京大学人民医院江倩教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授。

研究方法&结果

研究方法：研究回顾性审查了2015年6月至2024年9月期间，来自九家中国医院的CML患者的医疗记录。纳入标准包括：年龄≥18岁；接受伊马替尼治疗≥5年或二代TKI治疗≥3年；在停药前至少2年达到稳定的分子反应4.0（MR^4.0）。根据ELN建议进行诊断和监测。AP的诊断标准包括血液或骨髓原始细胞≥15%但<30%等，TKI治疗失败根据2020年ELN建议定义。

患者特征：共纳入60名患者，其中38%有AP史，包括新发AP（n=19）和从慢性期（CP）转变为AP（n=4），61%在CP中经历TKI治疗失败，并且这些患者都停止了TKI治疗。从AP诊断或TKI治疗失败到达到DMR的中位间隔为19个月，中位TKI治疗和DMR持续时间分别为108个月和59个月。

TKI停药后的结果：在TKI停药后中位随访21个月，31%的患者丧失MR^4.0，3年持续MMR的概率为59%。没有患者在TKI停药后出现疾病进展到AP或急变期，也没有死亡。此外，新发 AP 或转化为 AP 和 CP 治疗失败的患者之间无显著差异。

与MMR丧失相关的协变量：多变量分析显示，停药时年龄<32岁（风险比[HR]=4.1[1.3,12.7], p=0.014）和TKI治疗12个月时BCR::ABL1>0.1%（参考，≤0.1%；HR=3.9[1.4,11.5], p=0.011）与TKI停药后MMR丧失的概率显著相关。

风险分层：基于不良协变量的数量，将患者分层为低危 (0个；n=27；49%) 和高危 (≥1个；n=28；51%) 组，相应的3年持续 MMR 概率为89%和32%（12%，p=0.004）。持续 MMR 预后组的时间依赖性 AUC 显示出良好的预测灵敏度和特异性，6、12、18、24、30和36个月 AUC 为0.65–0.76。

总结

有AP或TKI治疗失败史的CML患者在足够的TKI治疗持续时间和持续DMR后可能实现成功的TFR。

年龄较轻（<32岁）和TKI治疗12个月时BCR::ABL1水平较高（>0.1%）的患者在TKI停药后更有可能丧失MMR。

研究结果与既往无TKI治疗失败的CML-CP患者的研究结果相当，并且与既往有激酶结构域突变或ACAs的患者的研究结果相当。

该研究为CML患者提供了关于TFR可能性的新见解，尤其是对于有AP或TKI治疗失败史的患者。研究结果可能对临床实践中的治疗决策产生影响，尤其是在考虑停药时。

参考文献

Yuan M, Zhang Y, Liu B, Zhou L, Zhu Y, Li Z, et al. Treatment-free remission in chronic myeloid leukaemia patients with accelerated phase or tyrosine kinase inhibitor therapy failure. Br J Haematol. 2025;00:1–8. https://doi. org/10.1111/bjh.70080

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