大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，对传统治疗反应不佳。CD19 CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞，为LBCL带来治愈的希望。axicabtagene ciloleucel（axi-cel）、tisagenlecleucel（tisa-cel）和 lisocabtagene maraleucel（liso-cel）均被美国FDA批准用于LBCL的治疗，但目前缺乏随机临床试验直接比较它们的疗效和安全性。

因此美国和以色列开展了一项多中心回顾性研究，对比了三款CD19 CAR-T产品的疗效和安全性，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性多中心队列研究纳入四个中心（美国两个，以色列两个）2016年4月至2024年7月间接受CAR-T细胞治疗的624名LBCL患者。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）和缓解持续时间（DOR），安全性评估包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）的发生率和严重程度。

患者特征：共 624 例患者接受了 CD19 CAR-T 细胞治疗（axi-cel 344 例、tisa-cel 142 例、liso-cel 138 例）。中位年龄65岁，男性占61%，大多数患者Karnofsky体能状态（KPS）低于90。

疗效：中位随访 20.9 个月时，估计的 2 年PFS率和OS率分别为：axi-cel 46%/63%，tisa-cel 30%/45%，liso-cel 45%/58%。经多变量分析校正潜在混杂因素后，与 axi-cel 相比，tisa-cel 的无进展生存（风险比 [HR] = 2.25；95% 置信区间 [CI]：1.65–3.06；p < 0.001）和总生存（HR = 1.68；95% CI：1.19–2.36；p = 0.003）均显著较差。liso-cel 与 axi-cel 之间未发现显著生存差异。倾向评分匹配以及二线 vs 三线及以上分层的亚组分析结果一致。axi-cel的ORR为82%，CRR为72%；liso-cel的ORR为92%，CRR为64%；tisa-cel的ORR为63%，CRR为50%。与 axi-cel 相比，100 天时的客观缓解率在 liso-cel 组更高（优势比 [OR] = 2.31；95% CI：1.21–4.80；p = 0.016），而在 tisa-cel 组更低（OR = 0.36；95% CI：0.23–0.57；p < 0.001）。

安全性：axi-cel的CRS发生率为88%，tisa-cel为72%，liso-cel为51%。axi-cel的ICANS发生率为37%，tisa-cel为18%，liso-cel为14%。axi-cel的ICAHT发生率为90%，tisa-cel为70%，liso-cel为84%。感染和非复发死亡率（NRM）没有显著差异。axi-cel需要更多的资源来管理毒性，包括更多的类固醇和托珠单抗的使用。

总结

疗效：tisa-cel的PFS和OS显著低于axi-cel，而liso-cel与axi-cel之间没有显著差异。liso-cel的ORR高于axi-cel，但CRR没有显著差异。

安全性：axi-cel的CRS、ICANS和ICAHT发生率显著高于其他两种疗法，但感染和NRM的发生率相似。

研究意义：该研究提供了在真实世界环境中，不同CD19 CAR-T细胞疗法在LBCL治疗中的疗效和安全性的比较数据，有助于临床医生在选择治疗方案时做出更明智的决策。研究结果强调了根据患者的具体情况选择合适的CAR-T细胞产品的重要性，并指出了进一步研究的必要性，特别是在二线治疗中。

参考文献

Blood Adv . 2025 Aug 15:bloodadvances.2025016778. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016778.

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