病史介绍

患者，女，59岁，发现甲亢24年，伴双侧甲状腺肿物3月。患者自诉24年无明显诱因出现消瘦，乏力，盗汗等症状，确诊为甲状腺功能亢进，未规律服药。3月前甲状腺超声检查发现甲状腺占位，门诊以“甲状腺肿物”收入院。

01 辅助检查：

甲状腺超声示：

1.甲状腺双侧叶实质回声粗糙欠均匀；

2.甲状腺右侧叶实质峡部实性结节，TI-RADS：4类；

3.甲状腺左侧叶实质峡部实性结节，TI-RADS：3类，考虑结节性甲状腺肿；

4.双侧颈部多发低回声。

02 大体检查：

切除右侧甲状腺：暗红色甲状腺组织一块，大小4.2cmx3.0cmx1.2cm，切面见直径0.8cm形态不规则结节，结节切面灰白色，质中。

03 镜下所见：

显微镜下甲状腺组织内可见纤维间质，其内肿瘤组织呈条索状、巢团状、实片状结构排列。肿瘤细胞胞浆丰富，嗜酸性，可见细胞间桥，核深染，核分裂可见，部分癌巢周边细胞呈栅栏状排列。局部癌巢中央有角化珠形成。周围甲状腺组织内可见大量淋巴细胞，局部淋巴滤泡形成，呈桥本甲状腺炎改变。

甲状腺右侧叶实质峡部实性结节，边界欠清，其内可见少许血流信号

低倍镜，右侧为甲状腺组织伴淋巴细胞浸润，左侧为纤维间质内见肿瘤组织浸润性生长

肿瘤组织呈条索状、巢团状、实片状结构排列，间质淋巴细胞浸润

高倍镜，肿瘤细胞胞浆丰富，嗜酸性，可见细胞间桥，核深染，核分裂可见 

 

04 免疫组化特征：

CK19（+）、p40（+）、p63（+）、PAX8（+）、TTF-1（+）、CK5/6（+）、CyclinD1（+）、BRAF V600E（部分+）、p53突变型；CT（-）、TG（-）、Syn（-）、TPO（-）、galectin-3（-）、p16（-），Ki67阳性指数约15%。

CK5/6（+）

p40（+）

P63（+）

PAX8（+）

TTF-1（+）

CyclinD1（+）

 

05 病理诊断：

甲状腺鳞状细胞癌（间变性癌）

讨  论

01 定义：

甲状腺鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是一种少见的甲状腺恶性上皮性肿瘤，预后差。肿瘤几乎完全由鳞状细胞癌组成，没有分化型甲状腺癌成分。以往WHO分类中被认为是一个独立的实体类型，但2022年第5版WHO分类将甲状腺鳞状细胞癌纳入到甲状腺间变性癌。

02 临床特征：

甲状腺鳞状细胞癌是一种侵袭性较高的恶性肿瘤，占甲状腺恶性肿瘤的0.3%，多见于中老年患者，发病高峰60～70岁，最小年龄13岁。无特异的临床表现，通常表现为颈部肿物，可累及颈部的肌肉、软组织和血管，肿物较大压迫气管和食管，临床表现多为吞咽困难、呼吸困难及声音嘶哑等。

03 影像学特征：

甲状腺超声显示为边界不清，形态不规，体积较大的低回声或混合回声的实性肿块，可出现缺血性坏死形成的极低回声区，CDFI表现为少至中量血供。肿瘤伴有明显坏死时，增强CT呈现不规则环形强化。

04 大体表现：

甲状腺组织内可见形状不规则的肿块浸润性生长，部分可突破甲状腺被膜累及周围骨骼肌组织，肿块切面灰白色，质中。肿瘤常伴有出血及坏死。

05 组织学表现：

镜下肿瘤细胞呈实性巢状，条索状排列，部分癌巢周边细胞呈栅栏状排列，可见细胞间桥、角化珠和单个细胞角化。肿瘤细胞胞质嗜酸性，核深染，核分裂象可见。其间质多有纤维组织增生，淋巴细胞及单核细胞浸润。周围甲状腺组织常呈桥本甲状腺炎改变。肿瘤可突破甲状腺被膜，累及周围组织和器官。

癌组织呈条索状、巢团状、实片状结构，排列紧密，核深染，核分裂像多见，部分癌巢周边细胞呈栅栏状排列，部分癌巢中央细胞偏大，胞浆丰富，有角化珠形成。

诊断甲状腺鳞状细胞癌需排除鼻咽、口咽、喉、食道或支气管的鳞状细胞癌累及或转移至甲状腺，免疫组化PAX8具有重要鉴别价值，PAX8阳性提示甲状腺原发鳞状细胞癌，而PAX8阴性提示可为能继发性甲状腺鳞状细胞癌。

06 免疫表型：

肿瘤细胞表达PAX8、CK19、CK-H、TTF-1、CyclinD1，鳞状细胞标记物CK5/6、p40、p63阳性，大部分可表达BRAF V600E。

不表达TG、galectin-3、Syn等。Ki-67约10%-40%。

07 分子检测：

分子遗传学方面，甲状腺鳞状细胞癌可检测到TP53及BRAF V600E突变。

08 预后：

甲状腺鳞状细胞癌属于高度恶性肿瘤，半年生存率为55.5%，一年生存率为32.9%，三年生存率为9.9%，五年生存率为6.4%，中位生存期为7个月。最大径<1cm的肿瘤预后相对较好，肿瘤较大且侵犯周围组织，预后极差。

09 鉴别诊断：

1. 继发性甲状腺鳞状细胞癌：两者在组织学及免疫组化表型高度相似，但原发性甲状腺鳞状细胞癌PAX8阳性（>90%），TTF-1阳性（约35%），而继发性甲状腺鳞状细胞癌PAX8及TTF-1均为阴性。此外结合临床影像学等检查，排除其它部位如鼻咽、口咽、喉、食道或支气管的鳞状细胞癌累及或转移至甲状腺。

2. 髓样癌：一种甲状腺C细胞分化的甲状腺恶性上皮性肿瘤，患者血清降钙素水平升高。典型结构包括小叶状、梁状、岛状或片状；肿瘤被富含血管的间质、玻璃样变的胶原和淀粉样物分隔；免疫组化Calcitonin、TTF-1、CEA阳性；鳞状细胞标记物CK5/6、p40、p63阴性。

3. 甲状腺低分化癌：一种介于分化性癌（甲状腺乳头状癌及滤泡癌）和未分化癌（间变性癌）之间的甲状腺癌。肿瘤呈实性巢状、片状、岛状、梁状生长，或在乳头状结构或滤泡结构背景中出现实性巢状、片状、岛状、梁状结构，肿瘤细胞一般无明显乳头状癌核特征。肿瘤细胞体积小，多形性小，细胞核深染，核仁不清楚。免疫组化CK19、TTF-1和PAX8阳性，鳞状细胞标记物CK5/6、p40、p63阴性。

*本文（包括图片）均为作者投稿， 仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献

[1]Limberg J, Ullmann TM, Stefanova D, et al. Prognostic Characteristics of Primary Squamous Cell Carcinoma of the Thyroid: A National Cancer Database Analysis. World J Surg. 2020 Feb;44(2):348-355. 

[2]Lam AK. Squamous cell carcinoma of thyroid: a unique type of cancer in World Health Organization Classification. Endocr Relat Cancer. 2020 Jun;27(6):R177-R192. 

[3]何道金,刘林,张兴霞,等.14例原发性甲状腺鳞癌的临床分析[J].中华保健医学杂志,2021,23(05):496-498.

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