核糖体生物合成是一个复杂而精细的多步骤过程，起始于核仁，并最终在细胞质中完成，它直接决定了蛋白质合成的速率。这一过程对于维持肝脏的正常功能至关重要。近年来，核糖体生物合成与多种肝脏疾病（包括肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌）之间的关联逐渐受到广泛关注。

江苏大学的Xuezhong Xu/Yongmin Yan教授团队在本刊上发表了题为“Ribosome biogenesis: A central player in liver diseases”的综述文章。该文章深入探讨了核糖体生物合成在肝脏健康与疾病进展中的关键作用。作为蛋白质合成的核心，核糖体在肝脏再生、丙型肝炎病毒（HCV）感染、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等多种肝脏疾病的发生和发展中扮演着重要角色。文章还探讨了核糖体生物合成过程中的干扰如何促发疾病，以及靶向治疗如何为相关疾病的治疗提供新的途径。

1、核糖体生物合成的核心作用

核糖体生物合成过程涉及核糖体RNA（rRNA）、核糖体蛋白（r-proteins）和多种生物合成因子。这一过程不仅决定了蛋白质合成的速率，还直接影响肝脏在损伤后的自我修复能力。例如，在HCV感染中，病毒的复制依赖于宿主细胞的核糖体，这为以核糖体为靶点的治疗策略提供了希望。同样，在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，过度的脂肪生成与核糖体活性密切相关，进一步凸显了核糖体作为潜在代谢干预点的重要性（见图1）。

图1 核糖体生物合成示意图（原文中Figure 1）

2、核糖体生物合成与肝纤维化

肝纤维化和肝硬化是两种常见的慢性肝病，其特征是过度的细胞外基质沉积和瘢痕形成，导致肝脏功能受损（图2）。研究表明，异常的核糖体生物合成能够激活肝星状细胞（HSCs），从而在肝纤维化和肝硬化的发生和发展中发挥核心作用。深入理解核糖体生物合成与肝纤维化之间的联系，有望为开发新的治疗靶点开辟道路，进而阻止或逆转疾病的进展。

图2 核糖体蛋白加速肝纤维化进程（原文中Figure 6）

3、核糖体生物合成与肝癌

在肝细胞癌中，过度活跃的核糖体生物合成过程是肿瘤生长的重要推动力，因此也成为药物开发的主要靶点（图3）。目前，研究人员正在探索能够中断rRNA合成或抑制核糖体蛋白功能的药理学抑制剂，早期研究结果表明，这些抑制剂在减缓肿瘤进展方面具有潜在的有效性。

图3 核糖体生物合成与肝细胞癌示意图（原文中Figure 8）

总之，核糖体生物合成在肝脏疾病的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用。深入研究核糖体生物合成的分子机制及其在肝脏疾病中的具体作用，将有助于开发针对核糖体相关肝脏疾病的更有效的治疗策略。未来的研究应聚焦于核糖体生物合成的分子机制，以及其在不同肝脏疾病中的具体作用机制，以期发现更多新的治疗靶点，为肝脏疾病的治疗提供新的思路和方法。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225000017

引用这篇文章：

Luo W, Zhou J, Yan Y, Xu X. Ribosome biogenesis: A central player in liver diseases. Genes Dis. 2025;12(5):101512.

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