维生素D是一种具有多种生理功能的类固醇激素，对骨骼健康、免疫功能等至关重要。然而，维生素D缺乏在全球范围内仍然普遍存在，其吸收和代谢过程受到多种因素的影响，包括遗传因素。SDR42E1基因编码一种短链脱氢酶/还原酶，可能在脂质和类固醇代谢中发挥重要作用。既往的全基因组关联研究（GWAS）发现，与维生素D缺乏相关的无义变异位于该基因中，但其在维生素D代谢中的具体作用尚不清楚。

近期，发表在Frontiers in Endocrinology期刊上的一项研究，旨在通过体外模型，深入探究SDR42E1基因在维生素D吸收和癌症发病机制中的作用，以期为维生素D缺乏及其相关病理状态提供新的治疗靶点。

研究者利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在HCT116结直肠癌细胞系中构建了SDR42E1基因敲入模型，该细胞系内源性表达高水平的SDR42E1，并引入了与维生素D缺乏相关的无义变异。随后，研究者对基因编辑后的细胞进行了转录组学和蛋白质组学分析，以鉴定SDR42E1缺失导致的下游分子改变。此外，还通过细胞活力实验评估了SDR42E1缺失对细胞增殖的影响，并与SDR42E1过表达模型进行了对比分析。

转录组学分析显示，与野生型细胞相比，SDR42E1基因敲入模型中存在4663个差异表达基因（DEG），其中约56%的基因上调，44%的基因下调。上调基因包括与胆固醇代谢和类固醇生物合成相关的基因，如LRP1B和ABCC2；下调基因则涉及Wnt信号通路和细胞周期调控相关基因，如WNT16和SLC7A5。

图：HCT116细胞中SDR42E1蛋白的定位与表达

KEGG通路分析表明，维生素消化和吸收、ABC转运体等通路被激活，而DNA修复、细胞周期调控等通路被抑制。蛋白质组学分析进一步证实了SDR42E1缺失对细胞增殖相关蛋白的影响，如ALDOA表达降低。功能实验显示，SDR42E1缺失使细胞活力降低53%，而通过瞬时过表达SDR42E1可以恢复ABCC2表达并逆转这种细胞活力降低。

图：SDR42E1基因敲入模型中维生素D的调控机制

综上，SDR42E1在调节维生素D相关通路中的关键作用，并强调了其作为治疗维生素D缺乏及相关病理状态（包括癌症）的潜在靶点的可能性。SDR42E1的缺失会影响胆固醇代谢、细胞增殖和维生素D吸收等过程，而其过表达则与细胞应激反应和凋亡抵抗相关。这些发现为理解维生素D代谢的分子机制提供了新的见解，并为开发针对SDR42E1的治疗策略提供了理论依据。

原始出处

Hendi NN and Nemer G (2025) SDR42E1 modulates vitamin D absorption and cancer pathogenesis: insights from an in vitro model. Front. Endocrinol. 16:1585859. doi:10.3389/fendo.2025.1585859

Tags： SDR42E1：维生素D代谢与癌症发病机制的关键调节因子