费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种预后较差的白血病类型，尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的发展带来了显著进展，但难治/复发（R/R）或持续MRD阳性的Ph+ ALL患者的预后仍然不理想。对于这些患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是实现长期无病生存的主要方法。然而，移植后的复发仍然是重大挑战。研究表明，移植前实现完全分子缓解（CMR）与更好的移植结果密切相关。因此，TKI联合免疫治疗已成为Ph+ ALL的主要治疗策略。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展了两项II期研究，评估了奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗治疗不同Ph+ ALL人群的疗效和安全性，并进行合并分析，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：这是两项开放标签、单中心、研究者发起的II期研究，评估奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗作为移植前桥接治疗的疗效和安全性。这两项研究分别针对不同的患者群体：第一项研究（NCT05603156）纳入至少接受过三轮化疗后仍持续MRD阳性的患者；第二项研究（ChiCTR2200061432）则专注于难治/复发患者。患者需年满16岁，并且CD22表达阳性（≥20%的原始细胞）。在两项研究中，符合条件的患者接受奥雷巴替尼（40mg，隔日一次，d1-28）联合奥加伊妥珠单抗（0.6mg/m²，d1和d8，每28天一个周期）的治疗。每个治疗周期结束后评估骨髓MRD。患者在开始治疗后最多接受两个治疗周期，然后进行HSCT，造血功能恢复后继续接受奥雷巴替尼维持治疗。

患者：共纳入14名患者，其中5名有血液学复发，8名持续MRD阳性，1名MRD复发。

治疗反应：所有患者均实现完全缓解（CR），100%的患者达到细胞遗传学完全缓解，78.6%的患者达到分子学完全缓解（CMR），100%的患者通过流式细胞术检测MRD为阴性。

移植情况：9名患者（64.3%）成功桥接HSCT，其中1例为自体HSCT，8例为异基因HSCT，移植后100天内无死亡病例。

随访和生存率：中位随访时间为564天（268-916天），2年总生存率（OS）为83.3%±15.2%，无复发生存率（RFS）为62.9%±17.9%。

安全性和耐受性：奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗的治疗显示出良好的耐受性和安全性。观察到的不良事件包括胸腔积液（3例）、皮下水肿（1例）、心律失常（2例）、恶心（1例）、高胆红素血症（1例）、呼吸道感染（1例）和头晕（1例）。没有观察到静脉闭塞性疾病，无治疗相关死亡，所有患者均完成治疗，没有因药物不耐受而暂停或中断治疗的情况。

总结

研究表明，奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗在治疗R/R或持续MRD阳性的Ph+ ALL患者中安全有效。该联合治疗策略实现了高比例的形态学和分子学缓解，并且具有可耐受的毒性特征。

研究结果支持将该联合治疗作为移植前的桥接治疗，以提高移植成功率和改善患者预后。

还需要通过扩大患者数量和进行前瞻性临床研究来进一步探索奥雷巴替尼联合奥加伊妥珠单抗在Ph+ ALL患者中的应用，特别是在桥接至HSCT的策略中。

也需要更多的研究来优化治疗方案，包括评估该联合方案在其他高危患者群体中的疗效。

参考文献

X. Zhang, Y. Cao, J. Wei, et al., “ Efficacy and Safety of the Third-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor Olverembatinib in Combination With Inotuzumab Ozogamicin for the Treatment of Adult Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Patients With Refractory/Relapsed Disease or Persistent Minimal Residual Disease Bridging to Hematopoietic Stem Cell Transplantation,” American Journal of Hematology (2025): 1–5, https://doi.org/10.1002/ajh.70026.

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