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老年AML移植供者选择
尽管HLA全相合同胞供者(MSD)仍是急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HCT)的首选,但老年AML患者常面临供者年龄偏大的问题。年轻单倍体相合供者(HID)因易获得性成为潜在替代选择,且子女通常比兄弟姐妹年轻。
由于供者年龄与不良预后相关,对于在首次完全缓解(CR1)时接受移植的老年AML患者,年轻的HID可能相对于年长的MSD是更好的选择。因此学者基于EBMT数据库开展回顾性研究,旨在比较老年AML患者中年长MSD(≥50岁)与年轻HID(≤40岁)的移植疗效差异。研究结果近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果
研究方法:该研究纳入EBMT数据库中2012-2022年间60岁以上、CR1期接受allo-HCT的AML患者,供者包括MSD年龄≥50岁和HID年龄≤40岁。MSD组采用体内去除T细胞(ATG/alemtuzumab)预防GVHD,HID组采用移植后环磷酰胺(PTCy)方案±ATG。主要终点为GRFS,次要终点包括复发率(RI)、NRM、LFS和OS。
基线特征:共纳入721例MSD和526例HID移植患者,中位年龄均为65岁,HID组供者更年轻(33岁 vs. 61岁)。
复发率和NRM:HID组显著低于MSD组(20.1% vs. 28.6%,p<0.001);HID组的NRM更高(24.4% vs. 14.7%,p<0.001)。

OS/LFS/GRFS: 2年OS、LFS和GRFS分别为62.5%、56%和47%,两组之间没有显著差异:OS为62.9%和62%(p=0.29),LFS为56.7%和55.5%(p=0.73),GRFS为62.5%和46.2%(p=0.76)。

GVHD:HID组II-IV度急性GVHD发生率更高(24.2% vs. 12.9%,p<0.001),但III-IV度急性GVHD(4.6% vs 6.6%,p=0.12)、广泛性慢性GVHD(3.5% vs 11.7%,p=0.26)和慢性GVHD(30.2% vs 30.8%,p=0.9)无差异。
植入:HID 的植入失败率显著高于 MSD (5.3% vs 1.1%,p<0.0001)。
多变量分析:HID与较少的复发但较多的NRM相关,从而转化为相似的OS、LFS和GRFS。年轻HID与显著更高的Ⅱ-Ⅳ度急性GvHD发生率相关,但Ⅲ-Ⅳ度GvHD的发生率相似(风险比[HR]=2.67,95% CI:1.86-3.81,p<0.0001;HR=1.49,95% CI:0.84-2.63,p=0.17)。供者类型对2年慢性GvHD和广泛性慢性GvHD的累积发生率无影响(HR=1.05,95% CI:0.78-1.42,p=0.74;HR=0.78,95% CI:0.49-1.25,p=0.3)。

总结
对于老年AML患者的异基因造血干细胞移植,年轻HID与年长MSD的生存结局相似,但年轻HID移植可能通过更强的移植物抗白血病效应(GVL)降低复发风险。MSD则安全性更优,年长MSD移植的NRM更低,更适合合并症较多的老年患者。临床选择需权衡复发风险与治疗相关毒性,未来需结合HLA和非HLA因素优化供者选择策略。
参考文献
Blood Adv . 2025 Jul 16:bloodadvances.2024015582. doi: 10.1182/bloodadvances.2024015582.
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