编者按

随着乙肝临床治愈研究的深入，如何更好的维持HBsAg清除持久性成为领域内备受关注的研究热点。已有大量研究证实了基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗方案获得HBsAg清除的持久性佳，且复发率低。

近期，天津市第三中心医院向慧玲教授和叶青教授团队发表相关研究，结果显示基于PegIFNα-2b治疗获得HBsAg清除的患者，停药后中位随访73.3周，HBsAg清除持久率达84.97%。HBsAg逆转大多发生在停药后48周内，72周后几乎无发生。HBsAg逆转患者接受PegIFNα再治疗的HBsAg清除率达78.57%。

研究方法

纳入2018年1月至2024年5月在天津市第三中心医院就诊、接受PegIFNα-2b单药或联合NAs治疗获得HBsAg清除的慢乙肝或代偿期乙肝肝硬化患者。纳入标准：（1）HBsAg阳性≥ 6个月；（2）PegIFNα-2b单药或联合治疗≥ 24周；（3）治疗期间获得HBsAg清除；（4）HBsAg清除后定期（每3 - 6个月）随访。根据停用PegIFNα-2b后随访期间HBsAg是否≥ 0.05 IU/mL，将患者分为HBsAg持续应答组（HSR）和HBsAg逆转组（HRV）。HSR定义为随访结束（EOF）时维持HBsAg阴性（伴或不伴HBsAb出现）。HRV定义为初次转阴后随访期间HBsAg再次检测为阳性（≥ 0.05 IU/mL）。

研究结果

01 PegIFNα-2b停药后中位随访73.3周，HBsAg清除持久率为84.97%

最终纳入173例患者，平均年龄41.5 ± 9.0岁，男性117例（67.63%），包括28例（16.19%）代偿期肝硬化患者，89例（51.445%）合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者。

PegIFNα-2b停药后中位随访73.3周（范围0.0 - 277.0周），147例在随访期间维持HBsAg清除（HSR组），HBsAg清除持久率为84.97%（147/173）。26例（15.03%）出现HBsAg逆转（HRV组）。HRV组与HSR组相比：基线HBsAg水平更高（2.175 ± 1.229 vs 1.481 ± 1.353 log₁₀ IU/mL，p = 0.009）、治疗结束时HBsAb水平更低（47.84 vs 127.55 mIU/mL，p = 0.014）、巩固治疗≥12周比例更低（34.62% vs 57.82%，p = 0.029）。此外，两组在其他基线指标上均无显著差异。

02 PegIFNα-2b治疗结束时HBsAb高水平是HBsAg逆转的保护因素

建立Cox回归模型，单因素分析显示，基线HBsAg高水平、治疗结束时HBsAb低水平、巩固治疗<12周与HBsAg逆转显著相关。多因素分析显示，治疗结束时HBsAb高水平是HBsAg逆转的保护因素（HR 0.996, 95%CI 0.993 - 0.999，p = 0.013），基线HBsAg高水平是HBsAg逆转的风险因素（HR 1.519, 95%CI 1.058 - 2.180，p = 0.024）。 

Cox回归分析与HBsAg逆转相关因素（截取部分数据）

03 HBsAg逆转大多出现在干扰素停药后48周内，72周后几乎无发生

HBsAg逆转大多发生在干扰素停药后24周内，占比约为50%（13/26），发生在48周内的占比为80.77%（21/26），48周后逆转率逐渐下降。因此，接受PegIFNa-2b治疗后HBsAg清除的患者，其长期持续性良好，逆转现象大多在治疗后48周内出现，几乎很少在72周后出现，120周后的逆转率为0%。

停药后HBsAg复发时间分布

04 HBsAg逆转患者基于PegIFNα-2b再治疗的HBsAg清除率达78.57%

HBsAg逆转时的平均HBsAg水平为0.697 IU/mL，HBsAb水平为5.44 IU/mL。HBsAg逆转患者中有24例接受了治疗，其中10名患者接受NAs治疗，14例接受PegIFNα单药或联合治疗。基于PegIFNα再治疗的患者HBsAg清除率达78.57%（11/14），而接受NAs治疗的患者未能实现HBsAg清除。

肝霖君有话说

本研究通过真实世界长期随访，明确了PegIFNα诱导HBsAg清除后的持久性应答，为临床制定停药后监测策略提供了关键时间节点依据, 对于获得HBsAg清除的患者，应重视停药后前48周（尤其是24 - 48周）的密切监测，48周和72周是评估持续应答的关键节点。若72周仍维持HBsAg阴性，则长期维持的可能性极高。同时研究证实了高基线HBsAg是逆转的独立风险因素，而治疗结束时高HBsAb水平是保护因素，这与多项研究结论一致（相关链接一、二、三），提示HBsAb水平可作为预测持续应答的重要指标。

此外，对于HBsAg逆转的患者推荐采用PegIFNα再治疗的策略以争取获得临床治愈，多项研究表明HBsAg清除后复发患者基于PegIFNα再治疗的HBsAg清除率高达80%以上（相关链接一、二）。由北京陈菊梅公益基金会发起的、天津市第三中心医院牵头的乙肝功能性治愈后复发的再治疗“圆梦项目”已在全国范围内启动，未来将提供更丰富的循证医学证据（相关链接）。

参考文献：

Wang T, Tang F, Li F, et al. Discussion on the duration of response following HBsAg clearance in patients with chronic hepatitis B treated with PegIFNα-2b. Front Immunol. 2025, 16:1518048.

Tags： 【期刊导读】长期随访结果：PegIFNα治疗诱导的HBsAg清除持久性佳，停药后长期随访的HBsAg清除持久率约85%