胸主动脉夹层是一种死亡率极高的心血管急重症，其病理特征为胸主动脉内膜撕裂或壁内血肿破裂引起的中膜层分离，最终形成充满血液的假腔。在疾病早期进行诊断，并进行手术干预可以极大地提高患者生存率。然而，胸主动脉夹层的临床诊断主要依靠影像学手段检测是否有主动脉假腔的形成，容易错过手术干预的最佳时机。因此，寻找血浆中的生物标记物辅助诊断胸主动脉夹层具有重要的临床意义。

2025年7月18日，北京大学基础医学院贾一挺副研究员团队与华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文教授团队合作，在心血管领域权威期刊JACC：Basic to Translational Science 《美国心脏病学会杂志：基础与转化医学》在线发表了题为“The Reduction of COMP Serves as A Predictor for Warning of Aortic Dissection Progression”的研究论文。该研究发现血浆中的软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)的下降可以预测胸主动脉瘤的发生，COMP可作为血浆生物标记物在胸主动脉夹层发生的早期进行辅助诊断，而过表达COMP可以减轻胸主动脉夹层的发生发展。该研究为胸主动脉夹层的早期诊断提供了新的生物标记物，并且为治疗胸主动脉夹层提供了新靶点。

研究团队通过362例非家族性胸主动脉夹层病人(169例A型夹层患者和193例B型夹层患者)与136例健康对照的血浆ELISA结果，发现在TAD人群中，COMP的血浆水平显著下降。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析显示，血浆COMP水平对胸主动脉夹层的诊断具有中等有效性。进一步分析发现，COMP血浆水平在A型夹层与B型夹层患者中均显著下降，但在这两种类型夹层患者之间没有显著差异。D-dimer和C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是目前用于辅助诊断胸主动脉夹层的血浆生物标记物。通过与这两种生物标记进行比较，研究者发现血浆COMP水平下降出现的时间更早(胸痛出现的6小时内)且维持的时间更长(胸痛出现的48小时之后)。这些结果表明，血浆COMP水平可以在疾病早期辅助诊断胸主动脉夹层。

图1. 血浆中COMP水平在TAD患者中下降

为了进一步验证COMP对胸主动脉夹层的预测作用，研究者利用β-氨基丙腈(BAPN)诱导的胸主动脉夹层模型，同样观察到COMP在胸主动脉夹层小鼠血浆和血管组织以及胸主动脉夹层患者的主动脉组织中的下降，证实了COMP在胸主动脉夹层发生发展早期的变化。 

图2. COMP在小鼠TAD模型和TAD患者中下调

为了明确COMP在胸主动脉夹层发生发展中的作用，研究者利用COMP敲除小鼠构建了胸主动脉夹层模型，发现COMP缺失会显著加重胸主动脉夹层的病理改变，表现为发生率升高、弹力板破裂加重、炎症细胞浸润增多和基质金属蛋白酶表达增加。 

图3. COMP敲除加重BAPN诱导的TAD

研究者同时还对遗传性胸主动脉夹层患者进行了检测，与非家族性胸主动脉夹层一致，在马凡综合征患者和马凡小鼠模型的血浆以及胸主动脉组织中，COMP水平也显著降低。 

图4. COMP水平下降与马凡综合征的发生发展有关

最后，研究者利用平滑肌过表达COMP的马凡小鼠模型，证实了过表达COMP能够显著抑制胸主动脉的扩张和胸主动脉夹层的发生发展。这一结果证实了COMP对于胸主动脉夹层的保护作用。 

图5. COMP能减轻马凡小鼠主动脉夹层的发生发展

综上，该研究发现血浆COMP水平的下降可以在疾病早期辅助诊断胸主动脉夹层，并且可以作为胸主动脉夹层高风险人群的夹层预测指标。COMP在胸主动脉夹层的发生发展中发挥保护性作用，针对COMP可以有效抑制胸主动脉夹层的进展。该研究为胸主动脉夹层的早期诊断提供了新的血浆生物标记物，并且提供了新的药物治疗靶点，具有重要的科学价值和临床应用价值。 

图6. COMP血浆水平下降能预测胸主动脉夹层的发生风险，靶向COMP能减轻主动脉夹层的病变

北京大学基础医学八年制学生李卓凡、浙江万里大学龚泽博士为该论文的共同第一作者。北京大学基础学院贾一挺副研究员、华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文教授为该论文的共同通讯作者。该工作还得到了北京大学基础医学院孔炜教授、北京大学人民医院李伟副教授的大力支持。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2025.101329

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