20天的小轩出生后一直表现得“有点不太对劲”——吃得少、总是胀肚子、常常呕奶。家人以为只是消化不好，换了奶粉、调了睡姿，却没见起色。更奇怪的是，他身上总有股说不出的“酸臭味”，就像烂掉的卷心菜，连洗澡也洗不掉。

到了两个月，小轩开始发热、烦躁，脸色蜡黄，眼白发黄，肚子也越发鼓胀，家人慌忙将他送到省儿童医院。检查结果让人震惊：肝功能严重异常，凝血功能障碍，血液中琥珀酰乙酰丙酸（SUAC）显著升高，尿液中的草酰乙酸也远超正常。最终确诊为I型酪氨酸血症，若不及时治疗，可能在婴儿期就发展为肝硬化甚至肝癌！

什么是I 型酪氨酸血症

I 型酪氨酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，其特征是缺乏最终分解氨基酸酪氨酸所需的富马酰乙酰乙酸水解酶 (FAH)。未能正确分解酪氨酸会导致酪氨酸及其代谢物在肝脏中异常积聚，从而可能导致严重的肝脏疾病。酪氨酸也可能积聚在肾脏和中枢神经系统中。

与 I 型酪氨酸血症相关的症状和体格检查结果出现在出生后的头几个月，包括体重增加和未按预期速度生长（发育迟缓）、发烧、腹泻、呕吐、肝脏异常肿大（肝肿大）和发黄皮肤和眼白（黄疸）。如果不及时治疗，I 型酪氨酸血症可能会发展为更严重的并发症，例如严重的肝病、肝硬化和肝癌。确诊后应尽快开始使用尼替西农和低酪氨酸饮食进行治疗。

临床表现

I型酪氨酸血症的临床表现因个体差异而异，主要分为急性型和慢性型两种类型。急性型通常在出生后不久或生命最初几个月发病，起病迅速且症状严重。患儿常表现为生长迟缓、体重不增、呕吐、腹泻、血便和发热。肝功能受损是早期显著表现，可出现肝肿大、黄疸、容易瘀伤、嗜睡或烦躁等症状，一些婴儿甚至散发出类似“卷心菜”的特殊体味。随着病情进展，可出现脾肿大、腹水、凝血功能障碍以及急性肝功能衰竭，若不及时干预，可能迅速危及生命。

相比之下，慢性型起病较迟缓，通常在6个月后逐渐显现症状，表现也相对温和。最常见的是生长发育迟缓和持续的肝脏受损，最终可能进展为肝硬化和慢性肝衰竭。许多患儿合并肾功能异常，尤其是肾小管功能障碍（Fanconi综合征），导致电解质紊乱和骨质病变，如佝偻病。此外，慢性型患者也可能反复出现神经系统危象，表现为腿部和腹部剧烈疼痛、肌张力增高、呕吐、肠梗阻、心动过速和高血压，甚至会在发作期间表现出咬舌、磨牙等自残行为，严重时可导致呼吸衰竭。

在疾病的晚期或长期演变过程中，部分患儿还可能出现心室隔膜增厚或肥厚性心肌病等心脏结构改变，且其罹患肝细胞癌的风险显著高于普通人群。幸运的是，随着尼替西农（NTBC）的广泛应用及低酪氨酸饮食的配合治疗，I型酪氨酸血症患儿的生存率已提高至90%以上，可显著改善肝肾功能、促进正常生长发育，并有效预防严重并发症的发生。

诊断

I型酪氨酸血症的诊断依赖于临床表现、实验室代谢物检测和分子遗传学分析的综合评估。在婴儿出生后的前三个月，若出现发育迟缓和肝肿大，应高度怀疑该病。尿液中检测到特异性代谢产物——酪氨酸代谢物和琥珀酰丙酮，是确诊的重要生化标志。肝组织或成纤维细胞中FAH酶活性降低也可支持诊断，但此类检测手段较难在常规临床中获取。

分子遗传学检测可用于确认FAH基因的致病突变，是目前确诊的金标准之一。新生儿筛查为早期发现提供了重要手段，多数美国州份已将I型酪氨酸血症纳入新生儿筛查项目。通过串联质谱技术可在足跟血斑中检测琥珀酰丙酮，实现早期诊断和及时干预，从而显著降低疾病相关并发症。

此外，对于已有家族病史的家庭，可通过DNA分析进行携带者筛查及产前诊断。下一代测序技术（如外显子组测序或全基因组测序）有助于发现潜在致病突变。产前阶段也可以通过分析羊水中的琥珀酰丙酮水平及胎儿DNA，判断胎儿是否受影响，从而为家庭提供遗传咨询和生育决策支持。

诊疗流程

治疗

I型酪氨酸血症的治疗核心是尽早开始尼替西农（nitisinone）联合低酪氨酸和苯丙氨酸饮食管理。尼替西农可抑制导致有毒代谢物积聚的代谢通路，从而防止肝脏和肾脏损伤。2002年FDA批准了Orfadin（胶囊和口服混悬剂），2017年又批准了Nityr（片剂），均为尼替西农制剂，用于治疗该病。这些药物需由具有相关临床经验的医生开具，并依据患者体重和生化检测结果个体化调整剂量。

治疗必须与严格限制蛋白质摄入、控制酪氨酸和苯丙氨酸水平的饮食相结合，营养师在管理中扮演关键角色。治疗期间需定期进行血液检查以评估疗效和调整剂量。确诊后越早开始药物和饮食干预，越有助于改善肝肾功能、预防肝硬化和肝癌。一些患儿仅通过饮食干预即可获得临床改善，但仍存在病情进展风险，因此需长期坚持严格治疗。

对于在诊断时已出现终末期肝衰竭、存在肝癌证据或对尼替西农无反应的患者，可能需要肝移植，部分患儿在移植后也会出现肾功能改善。此外，应为患者及家属提供遗传咨询，帮助了解疾病风险及未来生育选择。其他治疗措施则为对症和支持性治疗，以提高生活质量和长期预后。

参考资料：

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