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2型糖尿病(T2DM)患者常伴随肥胖问题。GLP-1类药物能够在降糖的同时有效减重。但减重不仅在于数字的变化,对于身体成分的影响同样关键,如瘦体重(其中约55%为骨骼肌)流失过多,也可能会削弱减重的益处。
Retatrutide是一种新型GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂,前期研究显示其可有效降低血糖和体重。近日发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)的一项研究进一步表明其对2型糖尿病患者身体成分的积极影响,retatrutide 8 mg剂量减脂效果达26%,减重中瘦体重流失比例与其他减肥药物相似,这意味着快速减重不会导致更多肌肉丢失。
截图来源:The Lancet Diabetes & Endocrinology
这是一项2期随机对照试验的子研究。主体研究共纳入281名成人2型糖尿病患者(HbA1c 7.0–10.5%,BMI 25~50 kg/m²),按2:2:2:1:1:1:1:2的比例随机分组接受安慰剂、度拉糖肽或6种不同剂量的retatrutide 。
该主体研究2023年发表于《柳叶刀》的结果显示,2型糖尿病患者接受4 mg及以上剂量retatrutide治疗24周后,HbA1c降低1.39%~2.02%,体重降低7.92%~16.94%。
此次身体成分子研究共纳入189名患者,通过DXA扫描评估retatrutide治疗36周后对全身脂肪总量的影响:
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对照组:安慰剂(29人)或度拉糖肽1.5 mg(34人)
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Retatrutide组:0.5 mg(32人)、4 mg(31人,合并2种不同初始剂量)、8 mg(33人,合并2种不同初始剂量)、12 mg(30人)
共103名患者完成治疗并在研究开始前和第36周时都进行了DXA扫描。
数据显示,相比安慰剂和度拉糖肽,retatrutide都显著降低2型糖尿病患者全身脂肪总量,整体呈剂量依赖性:
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安慰剂组和度拉糖肽组体脂分别减少4.5%和2.6%;
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retatrutide 0.5 mg、4 mg、8 mg、12 mg组体脂分别减少4.9%、15.2%、26.1%、23.2%,相较于安慰剂组分别额外减脂0.4%(p=0.83)、10.7%(p=0.0013)、21.6%(p<0.0001)、18.7%(p<0.0001)。
此外,retatrutide组瘦体重流失占体重减少的比例与其他肥胖治疗药物相似。
安全性方面,各组不良事件发生率相似。严重不良事件发生率在安慰剂组为7%(2/29),在retatrutide 0.5 mg组为6%(2/32)、retatrutide 4 mg组为0、retatrutide 8 mg组为9%(3/33),retatrutide 12 mg组3%(1/30),在度拉糖肽组为0。胃肠道事件是报告最常见的不良事件,无死亡事件。
总体而言,这些发现可以令人放心,尽管retatrutide可大幅减轻总体重,但瘦体重损失的比例并不会增加。
参考资料
[1] Tamer Coskun, et al., (2025). Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0
[2] Carsten Dirksena, Sten Madsbada. (2025). Body composition during major incretin-based weight loss. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00122-6
[3] Julio Rosenstock, et al., (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
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